Cocaine associated memory in prenatally stressed rats: Unravelling the role of CDK5pathway in drug reward vulnerability

VALERIA SANABRIA; ANTONELLI, MARTA C.; JAZMIN GRILLO BALBOA; PALLARES,ME; PASTOR, VERÓNICA

Jornada; II Jornadas de INFIBIOC. Avances en la Investigación Científica y su impacto en la Salud; 2019

El desorden de uso de sustancias (SUD) es un problema difícil de abordar a nivel mundial. Uno de los factores de riesgo para desarrollar conductas tipo adictivas es el estrés prenatal, que induce cambios permanentes en la química cerebral de la descendencia y aumenta la vulnerabilidad a la búsqueda de la droga durante la adultez. Más allá de su prevalencia y los grandes gastos que conllevan a la salud pública, los mecanismos moleculares de estas conductas siguen sin ser develados. El objetivo de este trabajo es dilucidar el rol de la vía ΔFosB/p35/Cdk5 en el desarrollo de la memoria asociada a cocaína en ratas estresadas prenatalmente utilizando el test de condicionamiento de preferencia por el lugar. Para analizar esto, utilizamos un modelo de estrés prenatal basado en restricción espacial, y evaluamos el efecto de la memoria asociada a cocaína en la descendencia masculina. Una hora luego del test, recolectamos las áreas cerebrales de interés y analizamos los niveles de proteína con western blots. Nuestros resultados muestran un aumento del CPP asociado a cocaína en ratas estresadas prenatalmente. Molecularmente, observamos que, en el estriado dorsal, los niveles de CDK5 estaban aumentados en los controles tratados con cocaína pero no en los animales estresados prenatalmente. Esto sugeriría un rol protector de CDK5 en la formación de memorias asociadas a cocaína. Estos resultados ayudan a dilucidar el mecanismo molecular implicado en los mecanismos de vulnerabilidad en el establecimiento de conductas adictivas, cuyo estudio es fundamental para desarrollar nuevos blancos para el tratamiento del desorden de uso de sustancias.