CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

En los últimos años se ha puesto en evidencia la importancia del rol del sistema inmune innato en diversas neuropatologías. En el sistema nervioso central (SNC) la conversión de la microglia y astroglia hacia un fenotipo pro-inflamatorio ha sido asociada a un aumento en la neurodegeneración. La regulación de ésta activación es un importante desafío debido al difícil acceso al SNC, y a la toxicidad neuronal que pueden presentar muchas drogas. Teniendo en cuenta que se ha observado que algunos dendrímeros del tipo poliamidoamina (PAMAM) poseen cierta selectividad por la células gliales, el objetivo de nuestro proyecto es estudiar la capacidad de algunas nanopartículas para utilizadas para el delivery de drogas exclusivamente a células gliales activadas, de modo de prevenir la conversión de éstas al perfil pro-inflamatorio que colabora con la neurodegeneración. En el presente trabajo encontramos que el tecto-dendrímero G5G2.5 se incorpora a astrocitos y microglia en un cultivo primario, y que la activación glial in vitro mediante deprivación de oxígeno y glucosa [OGD], aumenta la incorporación en astrocitos. Por otro lado, en un co-cultivo de neuronas y células gliales no se observó incorporación del tecto-dendrímero en las neuronas. Utilizando el modelo in vivo de isquemia cerebral por devascularización cortical también se mostró mayor incorporación del tecto-dendrímero en la zona de la lesión. En conclusión, nuestros resultados demuestran que el tecto-dendrímero G5G2.5 posee selectividad celular por astrocitos y microglia activada, posicionándolo como un buen candidato como carrier específico para células gliales. Subsidios: PICT 2012-1424, PIP CONICET 00387, UBACYT.