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El preciso desarrollo de las conexiones neuronales es esencial para la correcta función del sistema nervioso. El primer paso para establecer estas conexiones neuronales específicas requiere el navegado preciso de los axones hacia sus tejidos blanco. Una vez allí, los procesos neuronales deben distinguir entre diferentes potenciales contactos sinápticos. La precisión de este proceso es esencial para el funcionamiento normal del sistema nervioso, y se ha observado que el establecimiento de conexiones incorrectas está asociado a diferentes patologías. El factor neurotrófico derivado de células gliales, GDNF, fue inicialmente descripto como un factor crucial para el mantenimiento y sobrevida de neuronas dopaminérgicas.Durante los últimos años nuestro grupo ha reportado que GDNF cumple un importante rol en la formación de contactos sinápticos de neuronas hipocampales induciendo la maduración de estructuras presinápticas. Este efecto estaría mediado por la interacción homofílica de su receptor GFRα1 localizadas en los compartimientos pre y postsinápticos inducido por el ligando GDNF .Este sería un nuevo mecanismo de interacción célula-célula regulada por ligando que combina las características de un factor difusible (GDNF) y las de moléculas sinaptogénicas ancladas a membrana. Recientemente hemos encontrado que este sistema también tendría efectos postsinápticos durante el proceso de maduración neuronal. Una falla en las señales disparadas por este sistema molecular podría resultar en errores en el establecimiento/mantenimiento de contactos sinápticos, defectos en la comunicación neuronal y daños cognitivos. Dilucidar los principios que gobiernan el desarrollo normal de las distintas subpoblaciones neuronales es esencial para entender la patología de procesos neurodegenerativos y enfermedades neurológicas asi como también para el diseño de nuevas terapias de reparación para el tratamiento estas enfermedades.