LA LEVOCABASTINA, ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NEUROTENSINÉRGICO NTS2, INHIBE LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y AUMENTA

A. GUTNISKY; A.G. KARADAYIAN; S. HOPE ; M. VATTA ; S. LORES-ARNAIZ; RODRÍGUEZ, GEORGINA

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires

Congreso; LX Reunion Anual de la Soc. Arg. de Inv. Clinica y Reunion Anual de la Soc. Arg. de Fisiologia; 2015

SAIC-SAFIS

La neurotensina puede actuar como neuromodulador o como neurotransmisor. Sus receptores principales son el NTS1 y NTS2, que unen al p¨¦ptido con alta y baja afinidad, respectivamente. La neurotensina modula la actividad de Na/K-ATPasa, enzima esencial para el mantenimiento de los gradientes i¨®nicos. Las propiedades de la Na/K-ATPasa neuronal se modifican por la administraci¨®n de L-NAME, inhibidor de la s¨ªntesis de ¨®xido n¨ªtrico (NO) y por la administraci¨®n de levocabastina, bloqueante del receptor NTS2. Con el objetivo de estudiar la posible interacci¨®n entre el receptor a la neurotensina NTS2 y la ¨®xido n¨ªtrico sintasa (NOS), se administr¨® levocabastina y se evalu¨® la actividad de la NOS en membranas sinaptosomales de corteza cerebral. Dada la estrecha relaci¨®n entre los sistemas catecolamin¨¦rgicos y la neurotensina y considerando la acci¨®n de las catecolaminas sobre la actividad de la NOS, fue de inter¨¦s estudiar la posible relaci¨®n entre el receptor NTS2 y la captaci¨®n de 3H-noradrenalina a  cortes de hipot¨¢lamo. Se administr¨® levocabastina (50 ¦Ìg/kg, i.p., 30 min) o veh¨ªculo (soluci¨®n fisiol¨®gica) a ratas Wistar macho. Parte de los animales se emple¨® para obtener membranas sinaptosomales de corteza cerebral mediante centrifugaci¨®n diferencial y en gradiente y evaluar la actividad de NOS. De otro grupo de animales, se disecaron las porciones anterior y posterior del hipot¨¢lamo, que se procesaron para determinar la captaci¨®n de 3H-noradrenalina. La actividad de la NOS en las membranas sinaptosomales disminuy¨® alrededor de 50% por el tratamiento con la levocabastina o por el agregado in vitro de levocabastina 10-5M. La administraci¨®n de levocabastina produjo un aumento de 35% y de 12% en la captaci¨®n de 3H-noradrenalina en hipot¨¢lamo anterior y posterior, respectivamente. Estos resultados sugieren una interrelaci¨®n en el funcionamiento del receptor NTS2 con la regulaci¨®n de la s¨ªntesis de NO y los niveles de noradrenalina a nivel del sistema nervioso central.