TRASTORNOS DE LA MIGRACION CORTICAL: DESARROLLO DE UN ALGORITMO DIAGNÓSTICO EN TRES NIVELES EN UN ESCENARIO FENOTÍPICO Y MOLECULAR COMPLEJO

GONZALEZ MORON D; CORDOBA M; CONSALVO D; MEDINA N; VASQUEZ DUSEFANTE C; CLAVERIE S; RODRIGUEZ QUIROGA S; VEGA P; SILVA W; KOCHEN S; KAUFFMAN MA

Mar del Plata

Congreso; 52 Congreso Argentino de Neurología; 2015

Sociedad Neurológica Argentina

IntroducciónLas Malformaciones del Desarrollo Cortical (MDC) son una causa importante de epilepsia refractaria. Representan un grupo heterogéneo desde el punto de vista clínico, imagenológico y molecular. En este trabajo nos proponemos arribar a la etiología molecular en pacientes con trastornos de la migración neuronal y proponer un algoritmo en 3 niveles que simplifica la complejidad del abordaje diagnóstico de esta patología. Materiales y MétodosDesde 2007 a la fecha fueron seleccionados pacientes con lisencefalia (LIS), heterotopía en banda subcortical (HBS) y heterotopías nodulares periventriculares (HNP) mediante evaluación clínica e imagenológica. Se aplicaron las siguientes técnicas de diagnóstico molecular: MLPA, secuenciación por Sanger, secuenciacion de alto rendimiento utilizando sistema GS FLX 454 y sistema Illumina Hiseq.ResultadosSe incluyeron 37 casos. Se determinaron las características fenotípicas de todos los pacientes incluidos. Se arribó a diagnóstico molecular de certeza en 4 individuos con HBS, 4 con PNH y 2 con LIS, de los cuales se describen cuatro casos de singular importancia. Se realizó un algoritmo en 3 niveles para el abordaje diagnóstico. El primer nivel orientado a identificar el tipo de malformación, el segundo a detectar la presencia de malformaciones asociada intra o extra Sistema Nervioso Central y el tercero a la identificación del diagnóstico molecular según el tipo de malformación. DiscusiónSe pudo obtener una serie abarcativa de pacientes con trastornos de la migración cortical en Argentina. Se utilizaron diversas técnicas de diagnóstico molecular identificando varias mutaciones germinales, una mutación postcigótica y una deleción de novo. Pese a la complejidad planteada, siguiendo el algoritmo desarrollado se pudo obtener el diagnóstico molecular en un grupo de pacientes. Futuros trabajos permitirán modificación del algoritmo ampliando los genes candidatos.