IBCN   20355
INSTITUTO DE BIOLOGIA CELULAR Y NEUROCIENCIA "PROFESOR EDUARDO DE ROBERTIS"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La expresión de OCT-2, OCA-B, BCL6, PU.1 y IRF8 predice pronóstico en pacientes con diagnóstico de Linfoma Difuso de Células Grandes B.
Autor/es:
JULIÁN FRANCIONI; ERICA ROJAS-BILBAO; ELISA BAL DE KIER JOFFÉ; MARTA ZERGA; MIRYAM NUÑEZ; LYDIA I. PURICELLI; STELLA MARIS RANUNCOLO
Lugar:
Mar del Plara
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
El Linfoma Difuso de Células Grandes B (LDCGB), derivado del centro germinal (CG), es el linfoma No-Hodgkin más frecuente en adultos. Un tercio de los pacientes recae o resulta refractario al tratamiento estándard. No se dispone de marcadores capaces de predecir el pronóstico del paciente con LDCGB. El tránsito de las células B por el CG es controlado por la activación y represión secuencial de factores de transcripción (FT) importantes en su desarrollo. Oct2 y OCAB, son responsables del incremento de BCL6 en el CG, siendo reclutados hacia su gen blanco por PU1 y IRF8. La depleción de PU1 o IRF8, mediante shARNs en líneas celulares de LDCGB, mostró la disminución en la unión de Oct2/OCAB a BCL6, en ensayos de ChiP. Basándonos en estos hallazgos, evaluamos la expresión de Oct2, OCAB, BCL6, PU1 y IRF8 a nivel tisular mediante IHQ, en 73 pacientes con LDCGB [38 hombres Md edad y rango 59 (25-85); 35 mujeres 59 (17-82)]. El análisis univariado evidenció la ausencia de correlación entre la expresión de Oct2, BCL6 o IRF8 y los parámetros clínico-patológicos indicadores de pronóstico en LDCGB. El estudio de sobrevida global (SG), mediante las curvas de Kaplan-Meier, mostró que los pacientes con un porcentaje de células tumorales positivas ≥ 70% para Oct2, OCAB y BCL6 [(Log Rank Test X2=3,7) p=0.05; 4,0 p=0.04 y 4,0 p=0.04], se asoció con mal pronóstico y menor SG. El alto número de pacientes que mostró más del 70% de células positivas para Oct2, BCL6 y IRF8 contrasta con el 17% y el 5% para OCAB y PU1. Estos FT en condiciones normales, son esenciales en la formación del CG, mostrando altos niveles de expresión. Sin embargo, el 42% y el 63% de las muestras mostraron pérdida de OCAB y PU1. La evaluación de estos FT es de interés en el establecimiento del pronóstico de los pacientes con LDCGB. Estos resultados tienen trascendencia terapéutica dado que evidencia la necesidad de atacar simultáneamente múltiples interacciones entre múltiples factores en este linfoma a células B.