La conducta social y el balance NCAM/PSA-NCAM como blancos de acción de la luoxetina.

CODAGNONE, M., UCCELLI,N., PODESTÁ, MF, TRAETTA, ME, REINÉS, A. ; REINES A

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas; 2015

SAIC

Los trastornos del espectro autista (TEA) son desordenes del neurodesarrollo caracterizados por alteraciones en la comunicaciónverbal y no verbal, un déficit en la interacción social y la presencia de conductas repetitivas y estereotipadas. De etiologíadesconocida, los TEA se presentan como un complejo entramado de factores genéticos y ambientales que modifican lafuncionalidad sináptica. La ausencia de tratamiento específico reclama la identificación de nuevos blancos moleculares. Eneste contexto, la molécula de adhesión celular neuronal (NCAM) emerge como un candidato potencial. En el modelo de TEA poradministración de ácido valproico (VPA) durante la gestación, describimos un aumento de NCAM y un descenso de su formapolisialilada (PSA-NCAM) en áreas relevantes para la patología como la corteza prefrontal medial (mPFC) y el hipocampo. Porsu potencial para inducir remodelado sináptico, en el presente trabajo estudiamos el balance NCAN/PSA-NCAM y las conductasnucleares de los TEA como blancos de acción de la fluoxetina (F). Los animales que recibieron VPA o solución fisiológica (C)durante la gestación se trataron con 10 mg/kg (sc) de fluoxetina (C-F, VPA-F) o solución salina (CS, VPA-S) entre los díaspostnatales 16-30. En los animales VPA, la F corrigió las conductas repetitivas-estereotipadas, previno el déficit exploratorio,normalizó la exploración social y ejerció beneficios parciales sobre la conducta social de juego. Mientras que en la mPFC la Fcorrigió el desbalance NCAM/PSA-NCAM sin alterar los niveles anormalmente aumentados del marcador sináptico sinaptofisina(SIN), en el hipocampo no modificó dicho balance aunque incrementó dramáticamente los niveles de SIN. Los resultadosindican beneficios de la F sobre las conductas nucleares de los TEA y señalan al balance NCAM/PSA-NCAM y al remodeladosináptico como blanco de acción del fármaco en la mPFC y el hipocampo, respectivamente.