La expresión del receptor adenosina A1 está modificado en la médula espinal en un modelo de epilepsia experimental

PICHEL M, AUZMENDI J, GIRARDI E.

Montevideo ,Uruguay

Congreso; V Congreso Latinoamericano de Epilepsia; 2008

ILAE

LA EXPRESIÓN DEL RECEPTOR ADENOSINA A1 ESTÁ MODIFICADO EN LA MÉDULA ESPINAL EN UN MODELO DE EPILEPSIA EXPERIMENTAL   Pichel M, Auzmendi J y Girardi E   Instituto de Biología Celular y Neurociencia “Prof. Eduardo De Robertis” Facultad de  Medicina, Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires. Argentina y Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)   Objetivos: A pesar que los signos clínicos asociados con la epilepsia tienen origen en estructuras supraespinales, la médula espinal  es responsable de generar  las típicas contracciones tónicas clónicas asociadas con las convulsiones. La médula espinal aislada del cerebro tiene actividad  convulsiva paroxística con características motoras, que se observan en animales intactos. Adenosina, un neuromodulador endógeno con propiedades anticonvulsivas, regula la función neuronal por medio de sus receptores específicos en el SNC. En este trabajo se estudió la distribución del receptor Adenosina A1 en la médula espinal y el efecto del convulsivante ácido 3-mercaptopropiónico (MP). Métodos: Se inyecto MP 45mg/kg i.p. a ratas Wistar (250-300g) una dosis diaria durante 7 días, como control se administró solución fisiológica. Un día después de la última inyección de MP las ratas se anestesiaron y perfundieron extrayendo la médula  espinal de cada región que se procesó para estudios inmunohistoquímicos usando anti A1R como anticuerpo primario y la técnica de peroxidasa – antiperoxidasa.   Resultados: Los estudios inmunohistoquímicos mostraron una expresión de A1 en células de las astas anteriores en todas las regiones de la médula espinal. La administración de MP produce convulsiones tónico-clónicas en los 7 días. MP7 mostró una disminución en A1R del 76%  (D.O: 0.327 ± 0.004) en la región cervical, del 52% en la torácica (D.O:0.229±0.006)  y del 70 % en la lumbar (D.O: 0.305±0.004) respecto del control. Conclusión: La menor expresión del receptor A1 en el modelo de convulsiones repetitivas inducidas por MP, sugiere que adenosina no estaría protegiendo de la actividad convulsiva.  cano de Epilepsia 5 - 8 Noviembre 2008         ADENOSINE A1 RECEPTOR EXPRESSION IS MODIFIED IN SPINAL CORD IN AN EXPERIMENTAL  EPILEPSY MODEL   Pichel M, Auzmendi J y Girardi E   Instituto de Biología Celular y Neurociencia “Prof. Eduardo De Robertis” Facultad de  Medicina, Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires. Argentina y Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)   The clinical signs associated with epilepsy have the origin in supraspinals structures, but it is the spinal cord responsible of generating the typical tonic clonic contractions associated with seizures. The spinal cord isolated from the brain has convulsive paroxystic motor activity, which is observed in intact animals. Adenosine is an endogenous neuromodulator with anticonvulsive properties and regulates the neuronal through SNC specific receptors. Adenosine is released in the CNS after seizures. In this work the distribution of adenosine A1 receptors in the spinal cord and the effect of the administration of the convulsant drug 3-mercaptopropiónico acid (MP) has been studied. Methods: Lots of Wistar rats (250-300g) were administered during seven days with daily doses of MP, 45mg/kg, i.p., (MP). Rats injected with saline were used as control. One day after last injection rats were anesthetized and perfused extracting the spinal cord of each region and processed for immunohistochemical assays using antiadenosine A1R as primary antibody and peroxidase- antiperoxidase techniques. Results: Immunohistochemical studies showed A1R expression in ventral horn in all regions. MP induces tonic-clonic seizures. After MP 7, A1R decreased 76% (D.O: 0.327 ± 0.004) respect to control in cervical region, 52% (D.O:0.229±0.006) thoracic area and 70% (D.O: 0.305±0.004) in lumbar area. Conclusions: The decreased expression of the receptor A1 in the model of MP repetitive convulsions suggests that adenosine would not be protecting from seizures.        Latinoamericano