Desarrollo de un modelo de nueroprotección por precondicionamiento hipóxico

SEBASTIAN GIUSTI, ANTONELA BONAFINA Y SARA FISZER DE PLAZAS

Córdoba

Taller; Taller de Neurociencias; 2008

IBRO

Diversos modelos de injuria en el SNC han demostrado que la aplicación de un estímulo subumbral confiere tolerancia ante un estímulo posterior de mayor intensidad (precondicionamiento). Sin embargo, las vías moleculares que subyacen al efecto neuroprotector aun no han sido completamente elucidadas. El objetivo del presente trabajo fue determinar si el precondicionamiento previene la activación de la vía apoptótica inducida por un evento de hipoxia en el SNC en desarrollo. Se utilizó como modelo experimental el lóbulo óptico de embriones de pollo. En el día embrionario (DE) 11 algunos embriones fueron precondicionados (8% [O2], 40 min.) y sometidos en el DE 12 a una hipoxia aguda (8% [O2], 60 min.). La liberación de citocromo c, un indicador de apoptosis por vía mitocondrial, se midió a las 4 h post hipoxia (p-hx) en fracciones citosólicas por western blot. Como marcador de muerte celular apoptótica se determinó a las 6 h p-hx la fragmentación del ADN en secciones histológicas mediante la técnica de TUNEL. La cinética de ambos marcadores fue determinada previamente. Se observó en animales hipóxicos un aumento significativo de la liberación de citocromo c a las 4h p-hx (~190%, p<0.01)  y del número de células TUNEL+ a las 6 h p-hx (~160%, p<0.01). En cambio, en animales precondicionados los valores de estos marcadores no difirieron significativamente respecto al control. Estos resultados muestran que el precondicionamiento posee efectos neuroprotectores, previniendo la muerte celular apoptótica inducida por hipoxia en este modelo experimental.