Degeneración neuronal moniliforme en el Síndrome Alcohólico Fetal.

SERGIO GUSTAVO EVRARD, MAITE DUHALDE VEGA, ALBERTO JAVIER RAMOS, PATRICIA TAGLIAFERRO, ALICIA BRUSCO.

Huerta Grande, Córdoba

Taller; X Taller de Neurociencias; 2008

Taller de Neurociencias

En un modelo ampliamente utilizado de alcoholismo materno-fetal en ratas, las crías de madres alcoholizadas antes, durante y después de la gestación hemos hallado determinados cambios morfológicos en la apariencia de las neuronas de la corteza frontal que pueden observarse, también, en ratas adolescentes y adultas sometidas a intoxicación crónica con etanol en el agua de bebida. El protocolo de intoxicación utilizado fue, siempre, de bajo nivel, tanto por la concentración usada (6,6% v/v) como por las alcoholemias alcanzadas (15-25 mg/dl = 0,15-0,25 g/l = 3,25-5,42 mM) en crías y adultos. La dismorfia hallada, en su completo grado de desarrollo, consiste en una fuerte retracción y oscurecimiento del citoplasma; la célula presenta contornos de apariencia rígida, la sustancia de Nissl coalesce en una masa informe, se pueden observar alteraciones de la cromatina y la morfología nuclear. Y una característica llamativa: las dendritas y, a veces también, los axones se hacen claramente flexuosos, ondulantes, y adoptan un perfil tridimensional “en tirabuzón”. Estas alteraciones son evidentes tanto por microscopia óptica (con tinciones comunes y de inmunocitoquímica) como electrónica y pueden presentarse en neuronas aisladas o agrupadas según distintos patrones citoarquitectónicos (laminares, columnares, islotes) de distinta significación fisiopatológica. La degeneración neuronal moniliforme, que de esta alteración se trata, es un cambio morfológico descripto, por lo menos, ya desde 1898. Se la conoce y ha conocido, en el último siglo, por medio de otras denominaciones: atrofia esclerótica, esclerosis celular, Zellschrumpfung, estado moniliforme, neuronas hialinas, dark neurons. Sin embargo, se ha dicho, (e incluso pretendido probar), que esta alteración morfológica no corresponde sino a un artefacto de la técnica de fijación de aquellos cerebros en los que se ha observado a estas malogradas neuronas. Sin embargo, las mismas características morfológicas se observan ocasionalmente en otros muchos procesos patológicos (espontáneos o inducidos) a los que puede verse sometida una neurona: asfixia perinatal, hipoxia-isquemia y reperfusión, choques eléctricos, traumatismos craneoencefálicos, acción de otras drogas –anfetaminas, inhibidores irreversibles de la síntesis de serotonina, cannabinoides–, esquizofrenias, enfermedad de Huntington, demencias. ¿Es esta alteración del aspecto neuronal, siempre, un artefacto de la técnica por una descuidada extracción y manipulación del cerebro, por una mala técnica de fijación, por una mala conservación del tejido? Se ha dicho que estas neuronas van a la muerte irremisible. Es muy probable que no siempre sea este el caso y en esta exposición se presentan pruebas, argumentos y evidencias de que la degeneración neuronal moniliforme es, casi con seguridad, la via final común a la que conducen numerosas noxas sobre el citoesqueleto neuronal, más precisamente sobre los neurofilamentos, y que ha llevado a un prestigioso neuropatólogo argentino a decir, en 1954, que es un “proceso crónico (...) irreparable, que lleva a la destrucción lenta celular”.