BUSCANDO AUTOANTICUERPOS EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

LAURA GONZALEZ; MONICA KOTLER; VIVIANA SANCHEZ; RICARDO REISIN; OSVALDO UCHITEL

Huerta Grande. Córdoba

Taller; X TALLER ARGENTINO DE NEUROCIENCIAS; 2008

11ILa Esclerosis Lateral Amiotrófica(ELA)es una enfermedad neurodegenerativainvariablementefatal que se caracteriza por una pérdida gradual de motoneuronassuperiores e inferiores.Se manifiesta clínicamente como una debilidad progresivaque lleva en última instancia a la parálisis muscular y muerte delenfermo.Aproximadamenteel 90% de los casos de ELApertenece a una formaesporádica de la enfermedad, cuya etiologíatodavía se desconoce. Sin embargo,varias hipótesis no mutuamente excluyentes han sido planteadas para explicarsupatogénesis, incluyendo autoinmunidad mediada por anticuerpos, excitotoxicidadpor glutamato, daño oxidativoy agregación de neurofilamentos.Resultadospreviosde nuestro laboratorio favorecen la hipótesis de autoinmunidad, por lo quedecidimos estudiar esta posibilidad en mayor profundidad, purificandoInmunoglobulinasG (lgGs) a partir de sueros de pacientes con ELAesporádica(lgGs-ELA) y caracterizándolos desde el punto de vista inmunoreactivo yelectrofisiológico.En aproximadamente un 50% de los casos, las IgGs-ELApresentaron una fuerte inmunoreactividad contra la placa neuromuscular dedlafragma de ratón (evaluada por la técnica de inmunofluorescencia)colocalizandocon el Receptor de Acetilcolina.un marcador de membrana post-sinápticade dichaestructura. También se pudo observar por medio de la misma técnica la existenciaen los sueros purificadosde anticuerpos con afinidad por proteínas presentes enneuronas de Purkinjey células residentes en la capa cerebelosa molecular.Variosde estos sueros también incrementaronde 2 a 3 veces la frecuenciade potencialesde placa miniaturas (MEPPs), determinada por registros electrofisiolágicosintracelulares de preparaciones de díafragma. Adicionalmente,los sueros de estospacientes se caracterizaron por la presencia selectiva de anticuerpos quereconocen varias proteínas sinaptosomales de cerebelo de rata (establecida pormedio de ensayos Western 810t). aparentemente ausentes en corteza y cuyaidentidad será objeto de nuestras próximas investigaciones.Los resultadospresentados en este trabajo adicionan evidencias a favor de la hipótesis deautoinmunidadcomo una de las posibles causas de ELAy sugieren la presencia deautoanticuerpos en los sueros de pacientes que serían relevantes en el desarrollode dicha patologla.