Análisis de la dinámica de la proliferación y la muerte celular programada en células troncales neuroepiteliales. Efectos de la hipoxia crónica prenatal

RAPACIOLI M; ZLOTOGWIAZDA I; URANGA M; UREÑA A; FIORE L; TERUEL L; SANCHEZ V; SCICOLONE G; FLORES V

Chascomús

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

La proliferación celular, asociada a la apoptosis, participa en la morfogénesis del SNC que, en gran medida, depende de la organización espacial de la proliferación, establece la masa crítica de neuronas y células gliales y regula el número de cada uno de los diversos subtipos neuronales. Este trabajo analiza la dinámica de la proliferación y la apoptosis de células troncales neurales (cTN) durante la corticogénesis y el efecto de la hipoxia aerógena, entre los días 4 y 6, en el tectum óptico (TO) del embrión de pollo. Se registraron las coordenadas espaciales de cTN en mitosis, en G2 tardía y en apoptosis y se realizaron análisis no-lineales de dichos registros. En TO controles la relación ?densidad apoptosis / mitosis? (Rel Ap/M) = 0.85 y la relación ?densidad G2 tardía / mitosis? (Rel G2t/M) = 0.48. Estas relaciones varían en función del lugar/estado de desarrollo (ED) del TO. La zona caudal o ?zona de actividad proliferativa máxima?, que posee menor grado de diferenciación y se halla en fase de proliferación expansiva, se caracteriza por los siguientes valores: Rel Ap/M = 0.76; Rel G2t/M = 0.38. La zona cefálica, más avanzada, que se halla en fase de proliferación neuronogénica, posee valores más altos: Rel Ap/M = 1.02; Rel G2t/M = 0.53. La hipoxia modifica la densidad y organización espacial de células en mitosis y apoptosis. La densidad de ?apoptosis? se incrementa un 60%, la densidad de G2t un 80% y las relaciones se alteran significativamente: Rel Ap/M = 1.12 y Rel G2t/M = 0.70. La sensibilidad a la hipoxia es ED-dependiente y, en consecuencia, varía a lo largo del eje céfalocaudal (cfcd). En las zonas con menor desarrollo las relaciones Ap/M y G2t/M aumentan 55% y 112% respectivamente. En aquellas con mayor desarrollo las relaciones mencionadas aumentan 17% y 10% respectivamente. Estos resultados indican que la hipoxia crónica promueve la apoptosis de las cTNs y modifica la duración relativa de las fases del ciclo celular. Un hallazgo importante es existencia de diferencias en la sensibilidad a lo largo del eje cfcd del TO. Ello permite extender el concepto de ?período crítico? al de ?estado y lugar crítico?.