Evaluación de fármacos antiepilepticos en un nuevo modelo en ratones de crisis convulsivas fármaco-resistente.

ENRIQUE A.; CASTAÑO R.; GOICOECHEA S.; TABORDA F, PALESTOR P, DI IANNI M, ; GIRARDI E.; BRUNO BLANCH L.

corrientes

Congreso; 46º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2014

Asociación Argentina de farmacologia experimental

Evaluación de fármacos antiepilépticos en un nuevo modelo EN RATONES de crisis convulsivas fármaco-resistente. Enrique A, Castaño R, Goicoechea S, Taborda F , Palestro P, Di Ianni M, Girardi E, Bruno-Blanch L.  Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata, B1900BJW, Buenos Aires, Argentina.  Instituto de Biología Celular y Neurociencia Prof Eduardo De Robertis,  UBA-CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, C1121 ABG, Buenos Aires, Argentina. El 30% de la población epiléptica resulta resistente a la fármaco- terapia, por lo que son necesarios nuevos anticonvulsivantes y modelos experimentales para su evaluación. Nosotros hemos desarrollado un modelo de crisis convulsivas en ratones con sobreexpresión de la glicoproteína-P (Pgp)- proteína que se encuentra estrechamente relacionada a la resistencia a fármacos- mediante la administración diaria del convulsivante ácido 3-mercaptopropiónico (MP 36mg/kg, i.p, 23días). Hemos evaluado la respuesta y dosis de fármacos antiepilépticos en este modelo. Los animales con sobreexpresión de Pgp resultaron resistentes a la terapia con los fármacos sustratos de Pgp, fenitoína (18mg/kg) y fenobarbital (15mg/kg), en un 80% mientras que los ratones tratados con fármacos no sustratos de P-gp, carbamacepina (25mg/kg), levetiracetam (33mg/kg, y diazepam (0,5mg/kg)  resultaron sensibles en un 100%. Estos resultados fueron coincidentes con la predicción de modelos computacionales utilizados en el diseño de nuevos fármacos que serán evaluados en este modelo de Epilepsia Experimental en ratones.