El factor de transcripción FoxA4 restringe el tamaño del cerebro prospectivo desde su fase de expresión en blástula y favorece el desarrollo posterior.

CASTRO COLABIANCHI, AITANA M.; MONTI, RENATO J.; BOYADJIÁN LÓPEZ LE; MURGAN S

Chascomús

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

Comité Organizador del II Taller de Biología Celular y del Desarrollo

En Xenopus laevis, el factor de transcripción FoxA4 comienza a expresarse en el BCNE (un centro de señales de la blástula del que derivan la mayor parte del cerebro y el organizador de Spemann-Mangold, OSM), y luego se restringe al OSM y sus derivados (línea media dorsal, LMD). Quisimos estudiar la función de foxA4 en la formación de patrones corporales básicos y los destinos celulares de la LMD, distinguiendo su fase de expresión en el BCNE y el OSM. Realizamos experimentos de atenuación (morfolino de foxa4), ganancia de función (ARNm de foxa4), rescate (morfolino de foxa4 y ARNm de foxa4) y bloqueo de la inducción endomesodérmica con el inhibidor de Nodal Cerberus-short (Cer-S). Analizamos marcadores del eje Antero-Posterior (A-P) (xanf1, otx2, en2, hoxb1, hoxc6), mesodérmicos y de LMD (bra, chd, frzb1, hairy2, myf5, shh). Comprobamos que foxA4 funciona como posteriorizante en la placa neural, restringiendo la especificación del cerebro anterior rostral. FoxA4 también es necesario para el patrón A-P del cerebro posterior, ya que su atenuación afecta a los territorios prospectivos de rombómeras 1,2 y 3. Además, foxA4 es posteriorizante para el mesodermo axial, ya que su atenuación favorece destinos precordales (frzb-1, gsc y chd precordal) a expensas del mesodermo cordal (chd cordal, bra). Mientras que GSK3-B abolió la expresión de foxa4 desde la blástula, Cer-S la dejó intacta en el BCNE, pero la suprimió del OSM, demostrando que la primera fase depende de la vía Wnt/β-catenina materna, mientras que la segunda depende de la señal Nodal. Mediante experimentos combinados de atenuación de foxA4 y bloqueo mesodérmico con Cer-S, se pudo demostrar la función posteriorizante directa de foxA4 sobre la placa neural, atribuible a su fase de expresión en el BCNE.