EL BLOQUEO DEL RECEPTOR NEUROTENSINERGICO DE BAJA AFINIDAD ALTERA LAS PROPIEDADES DE LA BOMBA DE SODIO.

ALICIA GUTNISKY; MARÍA GRACIELA LOPEZ ORDIERES ; GEORGINA RODRÍGUEZ DE LORES ARNAIZ

B

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2014

Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa

La neurotensina puede actuar como neuromodulador o como neurotransmisor. Sus receptores principales son el NTS1 y NTS2, que unen a la neurotensina con alta y baja afinidad, respectivamente. La Na/K-ATPasa es una enzima esencial para el mantenimiento de los gradientes ionicos. La neurotensina in vitro inhibe la actividad de Na/K-ATPasa neuronal, efecto que se previene por la administracion de SR 48692 (antagonista NTS1) pero no de levocabastina (antagonista  NTS2). Se analizo el efecto de la neurotensina mediante ensayos de la actividad fosfatasica con p-nitrofenilfosfato (p-NFF) como sustrato y la fijacion del ligando [3H]-ouabaina. Ratas Wistar macho se administraron con levocabastina (50 microg/kg, i.p., 30 min) y el vehiculo (solucion fisiologica). De la corteza cerebral se obtuvieron las membranas sinaptosomales mediante centrifugacion diferencial y en gradiente. La actividad de p-NFFasa se midio en medios enriquecidos o no con ClNa y ATP. Esa condicion de fosforilacion refleja un comportamiento similar al de la ATPasa. La actividad basal de K+-p-NFFasa fue de 11,3 y 11,4 micromoles de sustrato hidrolizado por mg de proteina por hora, en membranas aisladas de ratas inyectadas con vehiculo y levocabastina, respectivamente. Dichos valores no cambiaron por la neurotensina 1 x 10-5M. En el medio fosforilante, la neurotensina disminuyo (80%) la actividad en las membranas inyectadas con vehiculo, pero no modifico las inyectadas con levocabastina. La administracion de levocabastina produjo un aumento (50%) de la fijacion basal de [3H]-ouabaina, pero no impidio la inhibicion de la union del ligando por el peptido. Se concluye que el bloqueo del receptor NTS2 altera las propiedades de la bomba de sodio. Si bien la accion de la neurotensina sobre la enzima ocurre principalmente a traves del receptor NTS1, el receptor NTS2 tendra una participacion parcial en el efecto inhibitorio de la neurotensina, observable al evaluar la actividad de p-NFFasa en un medio fosforilante.