Beneficios conductuales y bioquímicos de la fluoxetina en un modelo experimental de autismo: evaluación de distintas ventanas temporales de tratamiento.

CODAGNONE M.G.; UCCELLI N.A.; PODESTÁ M.F.; TRAETTA M.E.; REINÉS A.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La ausencia de un tratamiento farmacológico que actúe sobre los síntomas nucleares de los trastornos del espectro autista (TEA)motiva la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos. El estudio del autismo utilizando el modelo animal por exposición prenatal aL ácido valproico (VPA) revalida su clasificación como sinaptopatía y hace foco en el desbalance NCAM/PSA-NCAM de la conexión mPFC-Hipocampo. Dado que su blanco de acción es la sinapsis, se ha sugerido a la Fluoxetina (F) como fármaco candidato. En este trabajo nos proponemos evaluar los efectos de distintos esquemas de tratamiento con F sobre los parámetros conductuales y bioquímicos del modelo VPA. Los animales VPA y control (C) recibieron diariamente F (10mg/kg; s.c.) o solución fisiológica (S) durante 15 días consecutivos (CS, CF, VPAS y VPAF), en dos esquemas de tratamiento: entre los días postnatales (DPN) 16-30 y entre DPN 23-37. El tratamiento temprano, corrigió los comportamientos repetitivos y el déficit en la actividad exploratoria de los VPA sin modificar su hiperlocomoción. Sin embargo, este tratamiento disminuyó las interacciones sociales de juego tanto en los VPA como en los C a pesar de haber aumentado selectivamente en los VPA el número de solicitudes de juego. En cuanto a las actividades sociales que no involucran conductas de juego, la F incrementó tanto en C como en VPA la latencia al primero de estos contactos sin modificar su número. El tratamiento tardío fue similar al temprano tanto en la corrección del déficit exploratorio como en su efecto deletéreo sobre las interacciones sociales. Respecto de la alteración en la expresión de las moléculas de adhesión, las ventajas conductuales parciales del tratamiento temprano correlacionan con la corrección del desbalance NCAM/ PSA-NCAM en mPFC sin modificar el del hipocampo. Nuestros resultados proveen herramientas para elaborar un enfoque terapéutico racional de TEA y reflexionar acerca del uso de F en etapas tempranas del desarrollo.