IBCN   20355
INSTITUTO DE BIOLOGIA CELULAR Y NEUROCIENCIA "PROFESOR EDUARDO DE ROBERTIS"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Especificidad celular del tecto-denrímero G5G2.5 en el sistema nervioso central
Autor/es:
MURTA VERONICA; SCHILRREFF PRISCILA; SEIB MARIANA; MORRILLA MARÍA JOSÉ; RAMOS ALBERTO JAVIER
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Simposio; IV Escuela de Nanomedicinas - Simposio de Jóvenes Investigadores; 2014
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Nanomedicina
Resumen:
En los últimos años se ha puesto en evidencia la importancia del rol del sistema inmune innato en diversas neuropatologías. En el sistema nervioso central (SNC) se ha asociado a la conversión de la microglia y astroglia hacia un fenotipo inflamatorio con un aumento en la neurodegeneración. La regulación de ésta activación muchas veces resulta desafiante debido al difícil acceso al SNC y a la toxicidad neuronal que pueden presentar muchas drogas. Teniendo en cuenta que se ha observado que algunos dendrímeros del tipo poliamidoamina (PAMAM) poseen cierta selectividad por la células gliales, el objetivo de nuestro proyecto es diseñar una nanopartícula que pueda ser utilizada para el delivery de drogas exclusivamente a células gliales activadas, de modo de prevenir la conversión de éstas al fenotipo inflamatorio que colabora con la neurodegeneración. En el presente trabajo probamos diferentes dendrímeros, y encontramos que el tecto-dendrímero G5G2.5 se incorpora a astrocitos y microglia en un cultivo primario, y que esta incorporación es dependiente del tiempo y la dosis utilizada. Por otro lado, en un co-cultivo de neuronas y células gliales no se observó incorporación del tecto-dendrímero en las neuronas Utilizando un modelo in vitro de isquemia cerebral (deprivación de oxígeno y glucosa [OGD]), se observó que la activación glial aumentaba la incorporación del G5G2.5, mientras que en un modelo de isquemia in vivo por devascularización cortical también mostró mayor incorporación del tecto-dendrímero en la zona de la lesión. En conclusión, nuestros resultados demuestran que el tecto-dendrímero G5G2.5 posee selectividad celular por astrocitos y microglia activada, posicionándolo como un buen candidato como carrier específico para células gliales.