Eventos que permiten ligar alteraciones moleculares del SNC con deterioro cognitivo en modelos de la enfermedad de Alzheimer

AGUIRRE, ALEJANDRA; BAEZ, VERÓNICA; CERCATO, MAGALÍ; KORNISIUK, EDGAR; VAZQUEZ, CECILIA; FRECHA, CECILIA; EPSTEIN, ALBERTO; FERREIRA, SERGIO; SALVETTI, ANNA; CUELLO, CLAUDIO; JERUSALINSKY, DIANA

Buenos Aires

Congreso; XVI CONGRESO ARGENTINO DE NEUROPSIQUIATRÍA y Neurociencia Cognitiva 12° CONGRESO LATINOAMERICANO DE NEUROPSIQUIATRÍA ?Multidisciplinaridad en Neuropsiquatría?; 2014

Asociación Neuropsiquiátrica Argentina A.N.A.

P { margin-bottom: 0.21cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); widows: 2; orphans: 2; }P.western { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }P.cjk { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }P.ctl { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }A:visited { color: rgb(128, 0, 128); }A.western:visited { }A.cjk:visited { }A.ctl:visited { }A:link { color: rgb(0, 0, 255); } La enfermedad de Alzheimer (EA), principal causa de déficit cognitivo y demencia en ancianos, se caracteriza por acumulación del péptido amiloide β (Aβ) en cerebro. Sus ?precursores?, los oligomeros Aβ, serian la principal neurotoxina; se acumulan en cerebro de pacientes, actuando como ligandos patogénicos, atacando sinapsis y bloqueando la plasticidad sináptica. Los receptores de glutamato NMDA (RNMDA) son requeridos en plasticidad sináptica (LTP y LTD), formación y modificación de sinapsis, codificación y ?almacenamiento? de memorias. Están compuestos por 2 subunidades GluN1 obligatorias y 2 variables, principalmente GluN2A y GluN2B en estructuras cerebrales relacionadas con funciones cognitivas. La disminución del RNMDA (GluN1) en neuronas del hipocampo (con vectores ad hoc) causo amnesia en ratas (1). El bloqueo de GluN2A produjo déficits cognitivos e inhibió la plasticidad, mientras que un antagonista GluN2B facilitó la memoria. Tales subunidades se modifican luego de aprendizaje e inducción de plasticidad (2), pero se comportan diferente en ratas transgénicas modelo de la EA (Tg). La disminución de GluN1 en neuronas en cultivo suprimió la unión de oligomeros Aβ, disminuyendo el estrés oxidativo (3). Estamos desarrollando vectores que expresen un anticuerpo monocatenario contra oligomeros Aβ, para intentar neutralizarlos en ratas Tg, en etapas tempranas de la patología.