La exposición a isquemia in vivo e in vitro induce la expresión del receptor toll-like 4 (TLR4) en la glía

ROSCISZEWSKI G; VILLARREAL A; THIERRY R; RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; . LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

Las células de la glía reaccionan ante una injuria con un mecanismo genérico denominado gliosis reactiva (GR). Aunque la GR puede ser benéfica para la sobrevida neuronal, la conversión de la glía hacia un fenotipo proinflamatorio induce neurodegeneración. Los receptores tipo toll (TLR) responden a moléculas liberadas por las células en necrosis (DAMP) y podrían estar involucrados en la GR. Para estudiar la participación de los receptores tipo toll 4 (TLR4) en este fenómeno utilizamos ratas cepa Wistar sometidas a una isquemia cortical y cultivos primarios de células gliales expuestos a una deprivación de oxígeno y glucosa (OGD) o transfectados con plasmidos que inducen la expresión de TLR4. La isquemia cerebral indujo la expresión de TLR4 en neuronas y células de la glía de la penumbra isquémica. La máxima expresión se observó a los 7 días post-isquemia isquemia (3DPI). Estudios de comarcacion y microscopía confocal demostraron que tanto astrocitos como microglia expresan TLR4 en estas condiciones. In vitro, la exposición de cultivos gliales a OGD indujo la expresión de TLR4, TLR2, el adaptador MyD88 y el gen NFkB dependiente IkB. La expresión de TLR4 o TLR2 en astrocitos naive indujo un aumento de la sensibilidad a ligandos tipo DAMP (HMGB1) o PAMP (LPS), un aumento de la localización nuclear de p65 (subunidad de NFkB) y cambios morfológicos compatibles con un fenotipo GR. Nuestros resultados indican que TLR4 se induce en la isquemia cerebral y que su presencia incrementa la sensibilidad de la glía a ligandos tipo DAMP, induciendo una activación sostenida de NFkB y cambios morfológicos gliales, lo que indicaría su participación en el fenómeno de GR. Subsidios: PICT, PIP CONICET, UBACYT