IBCN   20355
INSTITUTO DE BIOLOGIA CELULAR Y NEUROCIENCIA "PROFESOR EDUARDO DE ROBERTIS"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
- PSA-NCAM como blanco farmacológico en los efectos conductuales y sinápticos inducidos por fluoxetina en un modelo experimental de depresión.
Autor/es:
PODESTÁ MF; CODAGNONE M; SABORIDO M; LORENZO LOPEZ JR; YAM P; LÓPEZ M; BRUSCO A; WIKINSKI S; COLMAN D; REINÉS A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; . Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013
Institución organizadora:
SAIC-SAFE-SAFIS
Resumen:
Numerosas evidencian indican la existencia de cambios plásticos en el hipocampo de pacientes deprimidos y en modelos experimentales de depresión, aunque se desconoce en qué medida el remodelado sináptico se relaciona con la falla conductual y con el efecto antidepresivo. En este trabajo estudiamos las características de las sinapsis hipocampales de animales expuestos al modelo de depresión paradigma de desesperanza aprendida que fueron tratados crónicamente con fluoxetina (Flx) y evaluamos su correlación con la conducta de desesperanza (CD). Los animales adquirieron la CD (día 4 post-entrenamiento) en ausencia de cambios ultraestructurales sinápticos. Por el contrario, 25 días después del entrenamiento, se evidenció remodelado estructural concomitantemente con la persistencia de la CD. Mientras la molécula de adhesión celular neural (NCAM) no se modificó a día 4, un descenso se observó a día 25. Su forma polisialilada (PSA-NCAM) se halló disminuida tanto a día 4 como a día 25. Idénticos resultados se obtuvieron en cultivos primarios de neuronas hipocampales expuestos a glutamato. El tratamiento crónico con Flx entre los días 4 y 25 corrigió la CD, previno las alteraciones sinápticas, exacerbó el descenso de NCAM y aumentó PSA-NCAM. Llamativamente, los niveles de PSA-NCAM persistieron disminuidos en los animales CD resistentes a la Flx. La administración intrahipocampal de un péptido mimético funcional de PSA indujo una mejoría conductual y previno el remodelado sináptico en los animales CD. Nuestros resultados indican que la aparición de la CD y la reducción de PSA-NCAM anteceden a los cambios sinápticos y al descenso de NCAM; estos últimos representarían entonces cambios adaptativos. Además, nuestros hallazgos sugieren la participación de PSA-NCAM en la mejoría conductual y en la prevención del remodelado sináptico negativo inducidos por la Flx. De esta manera, PSA-NCAM emerge como un novedoso blanco farmacológico para el tratamiento de esta patología.