El autismo como una sinaptopatía: búsqueda de evidencias a partir de un modelo experimental

CODAGNONE M

Seminario; Seminarios del IBCN; 2013

El autismo es un trastorno del desarrollo actualmente categorizado como una sinaptopatía. En éste trabajo nos propusimos caracterizar las alteraciones neuronales y sinápticas hipocampales en un modelo experimental de autismo generado por la administración prenatal de Acido Valproico (VPA). Para ello realizamos una evaluación de la citoarquitectura y de marcadores estructurales (sinaptofisina, SYN) y de adhesividad sináptica (molécula de adhesión celular neuronal, NCAM, y su variante polisialilada, PSA-NCAM). Los animales VPA evidenciaron un déficit en las pruebas de evaluación madurativa realizadas en estadios postnatales tempranos. Sin embargo, el comportamiento maternal de las hembras VPA, evaluado en el pup retrieval test como la latencia al retrieval de sus crías, no presentó diferencias respecto del control. Al evaluar la conducta de los animales VPA en la adolescencia temprana se observó una reducción en la actividad exploratoria y una tendencia a la menor interacción entre pares durante la conducta social de juego. A día postnatal 35, la tinción de Nissl reveló alteraciones en la citoarquitectura hipocampal de los animales VPA mientras que la inmunohistoquímica para NeuN, marcador neuronal, confirmó la participación neuronal en dichos cambios. En los animales VPA se observó una disminución de SYN y un incremento de NCAM en el CA3 del hipocampo, concomitantemente con una disminución de PSA-NCAM que también se observó en el giro dentado. Los resultados obtenidos indican que la alteración conductual de los animales VPA, observada en pruebas dependientes del hipocampo, se acompaña de cambios morfológicos en éste área, de un déficit de marcadores sinápticos y de una disminución del marcador de remodelado PSA-NCAM, sugiriendo una alteración en la conectividad sináptica. La desorganización neuronal acompañada de alteraciones en la sinapsis podrían en suma representar las bases neurales del autismo.