El receptor de patrones moleculares RAGE media el daño neuronal y la gliosis reactiva en un modelo in vitro de Apnea del Sueño

ANGELO MF; LUKIN J; AGUIRRE AI; VILLAREAL A; VANASCO V; ALVAREZ S; EPSTEIN AL; JERUSALINSKY DA; RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La Apnea del Sueño (AS) es una patología que produce importantes alteraciones cognitivas,  probablemente inducidas por el stress oxidativo. Los ciclos de cese de la respiración producen una hipoxia intermitente (HI) que afecta a todo el organismo. En trabajos previos utilizando modelos experimentales de AS, hemos demostrado gliosis reactiva, alteraciones neurodegenerativas y la sobreexpresión de RAGE así como de su ligando S100B (Avilés Reyes y col., J. Neurochem 2010). Más aun, la AS experimental indujo un aumento en el stress oxidativo (TBARS) y la activación NF-KappaB.Para estudiar la participación de la vía S100B>RAGE>NF-KappaB en las alteraciones neuronales y gliales, realizamos ensayos de pérdida de función con anticuerpos neutralizantes anti-RAGE, anti-S100B o un bloqueante químico de NF-KappaB infundidos intrahipocampalmente en animales expuestos al modelo de AS. El bloqueo de RAGE disminuyó las alteraciones neuronales y la gliosis reactiva, mientras que el bloqueo de S100B previno la gliosis reactiva pero no las alteraciones neuronales en estos animales. El bloqueo de NF-KappaB redujo las alteraciones neuronales en los animales AS pero mostró efectos perjudiciales en condiciones normóxicas. Experimentos de ganancia de función mostraron, en animales naïve, que la sobreexpresión de RAGE-FL entregado a través de un vector viral, pero no de su dominante negativo (RAGE-DN), produce alteraciones neuronales similares a las observadas en animales AS. En cultivos primarios mixtos hipocampales (glía y neuronas) la HI indujo un aumento en los TBARS y cambios en la morfología glial que fueron prevenidos por anticuerpos neutralizantes de RAGE o por la sobreexpresión de RAGE-DN. Sorpresivamente el tratamiento in vitro con S100B exógena no incrementó la gliosis reactiva.Estos resultados indican que RAGE y NF-KappaB estarían involucrados en las alteraciones neuronales y la gliosis reactiva inducidas por la AS. Subsidios: PIP CONICET 1728, UBACYT, PICT 2008-1590