IBCN   20355
INSTITUTO DE BIOLOGIA CELULAR Y NEUROCIENCIA "PROFESOR EDUARDO DE ROBERTIS"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El receptor de patrones moleculares RAGE media el daño neuronal y la gliosis reactiva en un modelo in vitro de Apnea del Sueño
Autor/es:
ANGELO MF; LUKIN J; A. AGUIRRE; VILLARREAL A; VANASCO V; ALVAREZ S; A. EPSTEIN; JERUSALINSKY D; RAMOS J
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Nacional Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Resumen:
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La Apnea del Sueño (AS) es una patología que produce importantes
alteraciones cognitivas, probablemente inducidas por el stress
oxidativo. Los ciclos de cese de la respiración producen una hipoxia
intermitente (HI) que afecta a todo el organismo. En trabajos previos
utilizando modelos experimentales de AS, hemos demostrado gliosis
reactiva, alteraciones neurodegenerativas y la sobreexpresión de
RAGE así como de su ligando S100B (Avilés Reyes y col., J.
Neurochem 2010). Más aun, la AS experimental indujo un aumento en el
stress oxidativo (TBARS) y la activación NF-B.
Para estudiar la participación de la vía S100B>RAGE>NF-B
en las alteraciones neuronales y gliales, realizamos ensayos de
pérdida de función con anticuerpos neutralizantes anti-RAGE,
anti-S100B o un bloqueante químico de NF-B infundidos
intrahipocampalmente en animales expuestos al modelo de AS. El
bloqueo de RAGE disminuyó las alteraciones neuronales y la gliosis
reactiva, mientras que el bloqueo de S100B previno la gliosis
reactiva pero no las alteraciones neuronales en estos animales. El
bloqueo de NF-B redujo las alteraciones neuronales en los animales
AS pero mostró efectos perjudiciales en condiciones normóxicas.
Experimentos de ganancia de función mostraron, en animales naïve,
que la sobreexpresión de RAGE-FL entregado a través de un vector
viral, pero no de su dominante negativo (RAGE-DN), produce
alteraciones neuronales similares a las observadas en animales AS. En
cultivos primarios mixtos hipocampales (glía y neuronas) la HI
indujo un aumento en los TBARS y cambios en la morfología glial que
fueron prevenidos por anticuerpos neutralizantes de RAGE o por la
sobreexpresión de RAGE-DN. Sorpresivamente el tratamiento in
vitro con S100B exógena no incrementó la gliosis reactiva.
Estos resultados indican que RAGE y NF-B estarían involucrados en
las alteraciones neuronales y la gliosis reactiva inducidas por la
AS.