Papel de los astrocitos en la epilepsia: Efectos del bloqueo del receptor de trombospondina alfa2delta-1 involucrado en la sinaptogénesis

ROSSI AR; ANGELO MF; VILLARREAL A; LUKIN J; REINES AG; RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Título: PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA EPILEPSIA: EFECTOS DEL BLOQUEO DEL RECEPTOR DE TROMBOSPONDINA ALFA2DELTA-1 INVOLUCRADO EN LA SINAPTOGÉNESIS Autores : ROSSI,ALICIA R.(1) ; Angelo,Maria Florencia(2) ; Villarreal,Alejandro(3) ; Lukin,Jeronimo(4) ; Reines,Analia(5) ; Ramos,Alberto Javier(6) INSTITUTO DE NEUROPATOLOGIA MOLECULAR IBCN FACULTAD DE MEDICINA UBA(1)(2)(3)(4)(5)(6) La epilepsia del lóbulo temporal (TLE) se caracteriza por una injuria inicial, un periodo de latencia(PL) y frecuente esclerosis del hipocampo con pérdida neuronal y gliosis reactiva. La base fisiológica de la TLE sería la aparición de conexiones sinápticas espurias. Se ha demostrado que los astrocitos inducen sinaptogénesis durante el desarrollo a través de la secreción de trombospondina(TSP). En este trabajo estudiamos los cambios que ocurren durante el PL y el papel de TSP bloqueando su receptor α2δ1 con el antagonista Gabapentina (Gp). Utilizamos el modelo animal de Li-Pilocarpina que induce status epiléptico(SE) y reproduce las características de las TLE. Ratas Wistar recibieron 3 mEq/Kg de LiCl y 20h después 30mg/Kg de Pilo. A los 40 min de la administración, los animales presentaron SE que se abortó 15 min después con Diazepam. Luego los animales recibieron Gp 400 mg/Kg o solución salina por 15 días, y los cerebros se procesaron para inmunocitoquimica. En otra serie de experimentos se expusieron cultivos primarios de astrocitos a niveles excitotoxicos de glutamato(Glut) en presencia o ausencia de Gp(5, 25, 50 o 100 ug/ml).Los animales SE mostraron alteraciones hipocampales incluyendo gliosis reactiva, neuronas en degeneración, alteraciones en la marcación para Sinaptofisina(Syn) y aumento de la expresión de PSA-NCAM. La administración de Gp mejoró el patrón morfológico de Syn y PSA-NCAM pero aumentó la gliosis reactiva y no cambió significativamente la degeneración neuronal.La aplicación de Gp en cultivos primarios de glia potenció la gliosis reactiva en astrocitos expuestos a Glut pero no en astrocitos naive. Nuestros resultados muestran que la aplicación de Gp durante el PL disminuye las alteraciones sinápticas y la exacerbada plasticidad observada luego del SE probablemente por el bloqueo de los receptores neuronales α2δ1. Esto ocurre conjuntamente con un aumento de la gliosis reactiva,donde Gp parece potenciar la respuesta glial a la excitotoxicidad.