LA ACTIVACIÓN DE RAGE Y NFKB DETERMINAN LA MUERTE NEURONAL EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE APNEA DEL SUEÑO POR HIPOXIA INTERMITENTE

ANGELO MF; AVILES REYES RX; VILLARREAL A; RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La apnea del sueño (AS) es una patología muy difundida que produce alteraciones neurocognitivas graves. En un modelo experimental de AS por hipoxia intermitente (HI), demostramos previamente una profusa gliosis reactiva y alteraciones neuronales que incluyen la disminución de prolongaciones y redistribución del marcador del núcleo neuronal NeuN que anticipa la muerte neuronal (Aviles Reyes y col., 2010). Estas alteraciones se encontraron especialmente en hipocampo y corteza cerebral, áreas relacionadas con los problemas cognitivos evidenciados en pacientes con AS. Adicionalmente, determinamos la sobreexpresión del receptor para productos avanzados de glicosilacion (RAGE) y del factor glial S100B acompañadas de una activación de NFkB en estas áreas. Ya que se reconoce que S100B-RAGE-NFkB podrían activar tanto genes relacionados a la sobrevida como a la muerte neuronal, realizamos estudios de pérdida de función utilizando anticuerpos neutralizantes anti-RAGE, anti-S100B o bloqueando de NFkB in vivo en animales expuestos a HI. Se administraron estos compuestos intrahipocampalmente a ratas cepa Wistar y luego se expusieron a HI (6min 10% O2 – 6 min 21% O2, 8hs/día, 3 días). Se analizó la sobrevida neuronal estudiando la morfología de los núcleos neuronales y la redistribución de NeuN. Nuestros resultados muestran que el bloqueo de RAGE disminuye la tasa de alteraciones neuronales en animales expuestos a HI mientras que en animales normóxicos no tiene un efecto significativo. La administración de anticuerpos anti-S100B no produce cambios significativos. El bloqueo de la activación de NFkB con sulfasalazina disminuye las alteraciones neuronales en animales HI, mientras que produce una mayor tasa de alteraciones en condiciones de normoxia. Concluimos que RAGE y NFkB estarían involucrados en la pérdida de neuronas inducida por la HI, mientras que la actividad de NFkB seria requerida para la sobrevida neuronal en condiciones normales.