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La proteína S100B es un componente mayoritario del citoplasma astroglial y se libera en situaciones de injuria cerebral. S100B interactúa con el Receptor para Productos Avanzados de Glicosilación (RAGE) que se expresa durante el desarrollo pero esta ausente en el cerebro adulto. S100B induce sobrevida o muerte celular (en niveles nM o uM respectivamente) y extensión de neuritas en cultivos de neuroblastoma que expresan RAGE. La interacción de RAGE con sus ligandos activa NFkB. Con el objetivo de determinar si este sistema S100B>RAGE>NFkB tiene participación en la muerte/sobrevida neuronal luego de la isquemia cerebral, estudiamos la expresión de RAGE en un modelo de isquemia experimental por devascularizacion cortical y luego, en cultivos primarios de neuronas corticales, estudiamos los efectos de la exposición a S100B en neuronas expuestas a excitotoxicidad por glutamato. La lesión isquemia indujo la expresión de RAGE específicamente en neuronas de la penumbra isquemia. La neuronas RAGE+ mostraron núcleos normales o picnoticos, y se detectaron a los dias 1, 3, 7 postlesion isquemica. Especialmente a 1DPL, se observo localización nuclear de NFkB en las neuronas RAGE+. La excitotoxicidad por glutamato indujo la sobreexpresión de RAGE en cultivos primarios neuronales y potencio los efectos de inducción de la extensión de dendritas y de muerte o sobrevida neuronal inducidos por dosis uM o nM de S100B. Estos efectos fueron eficientemente bloqueados por anticuerpos neutralizantes anti RAGE. El bloqueo de NFkB con sulfasalazina indujo una masiva muerte neuronal que fue prevenida por S100B, que demostró revertir el bloqueo de NFkB. Concluimos que la activación del sistema S100B>RAGE>NF-kB ocurriría luego de la isquemia cerebral. En cultivos neuronales S100B modifica la sobrevida neuronal y la extensión de dendritas en una forma RAGE-dependiente. NFkB seria el mediador de los efectos de S100B en la sobrevida neuronal