ACTIVIDAD MICROBIOLÓGICA, EFECTO SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO Y ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE COMBINACIONES CLORANFENICOL:AMINOÁCIDO

V. STERREN; V. AISSA; Y. GARRO LINCK; A. K. CHATTAH; G. A. MONTI; M. R. LONGHI; A. ZOPPI

Córdoba

Congreso; COIFFA 2015; 2015

Facultad de Ciencias Químicas-Universidad Nacional de Córdoba

 Las infecciones causadas por patógenosresistentes a múltiples antimicrobianos (ATM) requiere la introducción de ingredientesfarmacéuticos activos (IFA) nuevos para su tratamiento, pero la investigaciónactual no prevé la aparición de IFA prometedores en un futuro cercano. Por estarazón, ATM que habían caído en desuso como Cloranfenicol (CP), están siendoreutilizados para tratar este tipo de patógenos.1 En el pasado, las reaccionesadversas de este IFA restringieron su uso, entre otros efectos tóxicos, CPcausa estrés oxidativo en neutrófilos. Además, CP exhibe baja solubilidad yvelocidad de disolución en soluciones acuosas. En la búsqueda de optimizar laspropiedades biofarmacéuticas y toxicológicas de CP, demostramos que la preparaciónde combinaciones sólidas de este ATM con aminoácidos (AA) produjo efectospositivos sobre la velocidad de disolución del IFA 2,3. Continuandocon estas investigaciones, en este trabajo presentamos los resultados obtenidosal evaluar el efecto de la presencia de AA sobre la actividad microbiológica deCP y el estrés oxidativo que este produce en leucocitos, como así también elestudio de estabilidad de estas combinaciones. Lascombinaciones CP:AA en estado sólido se prepararon mediante liofilización. Seestudiaron cuatro combinaciones diferentes utilizando los AA: arginina,cisteína, glicina y leucina. La actividad microbiológica se determinó medianteel método de difusión desde discos en agar empleando cepas ATCC de Staphylococcus aureus, Escherichia coliy Pseudomonas aeruginosa. El estrésoxidativo causado por CP y sus combinaciones en leucocitos se evaluó mediantela cuantificación de especies reactivas del oxígeno (ROS) por espectrofluorometría con dihidrorhodamina-123. La estabilidad de las muestras se examinóluego de 1 mes de almacenamiento a 40 ºC y 75% HR, utilizando ResonanciaMagnética Nuclear en estado sólido (RMNSS) y Microscopia electrónica de barrido(SEM). Losensayos de actividad microbiológica no mostraron diferencias significativasentre los halos de inhibición de CP puro y las cuatro combinaciones estudiadas,indicando que la presencia de los AA no reduce el efecto antimicrobiano de CP.Por otra parte, se observó una reducción de la producción de ROS, inducidos porCP en leucocitos, a valores similares al basal cuando el ATM se encuentracombinado con estos AA. Finalmente, los estudios de RMNSS y SEM demostraron quelas combinaciones sólidas CP:AA poseen adecuada estabilidad física. Cabedestacar que las muestras sometidas al estudio de estabilidad mantuvierontambién su actividad microbiológica. Estosresultados demuestran que las combinaciones CP:AA constituyen sistemasprometedores y seguros para la preparación de formulaciones farmacéuticas deeste ATM.Referencias:1. Falagas, M. E., et al. ExpertRev. Anti. Infect. Ther. 2008, 6, 593-600.2. Zoppi, A., et al. XIX Simposio Nacional de QuímicaOrgánica. 2013.3.Ciochetto, G., et al. III ReuniónInternacional de Ciencias Farmacéuticas. 2014.