IFEG   20353
INSTITUTO DE FISICA ENRIQUE GAVIOLA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
- Características espectroscópicas y termicas de morfina base, clorhidrato y sus correspondientes hidratos reexaminadas
Autor/es:
Y. GARRO LINCK; C. B. ROMAÑUK; G. A. MONTI; R. H. MANZO; A. K. CHATTAH; A. P. AYALA; M. E. OLIVERA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmaceuticas (COIFFA); 2015
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Córdoba
Resumen:
Morfina (MOR) es el principal fármaco utilizado en el tratamiento de dolor agudo y crónico, introducida en terapéutica hace casi cien años. Corrientemente utilizada bajo la forma de sal clorhidrato (MOR-HCl) o sulfato, es químicamente un zwitterión. Actualmente, la información disponible acerca del estado sólido de este fármaco y sus sales, data de varias décadas atrás y no permite correlacionar en forma unívoca algunas de sus propiedades. Un ejemplo de esto es la información, no concluyente, relativa a su cristalización como zwitterion.l interés que tiene el estudio de las propiedades del estado sólido, desde el punto de vista farmacéutico, radica en su incidencia sobre la biodisponibilidad, comportamiento farmacotécnico y estabilidad de la forma farmacéutica. Además, permite ampliar el conocimiento básico sobre las propiedades del material y clarificar correlaciones físicas, fisicoquímicas y de biodisponibilidad. A los fines de disponer de información actualizada y confiable acerca del estado sólido, el objetivo fue realizar una caracterización completa de MOR, MOR-HCl y sus correspondientes hidratos.  MOR.H2O se obtuvo a partir de MOR-HCl.3H2O utilizando NH4OH 2 M como agente neutralizante. MOR.H2O y MOR-HCl.3H2O se secaron durante 1 h a 105 ºC a fin de obtener las contrapartes anhidras. Los sólidos fueron caracterizados por Microscopía de Platina Calentable (MPC), Análisis Termogravimétrico (DSC/TGA), Espectroscopía Infrarroja con Transformada de Fourier (FT-IR) y Resonancia Magnética Nuclear de estado sólido (ssRMN) en 1 y 2 dimensiones. Las curvas de análisis térmico de MOR.H2O y MOR-HCl.3H2O muestran endotermas asignadas a la perdida de agua de hidratación. La deshidratación se completa a 118 °C, coincidiendo con las observaciones en MPC. Las curvas de DSC indicaron que MOR y MOR.H2O funden entre 256 y 260 °C en tanto que MOR-HCl y MOR-HCl.3H2O no presentan punto de fusión definido y descomponen a partir de los 270 ºC. Por ssRMN, se identificaron todos los sistemas, obteniendo espectros característicos tanto para MOR y su hidrato como para MORHCl y su trihidrato. Los espectros de ssRMN de MOR, MOR-HCl y sus hidratos presentan señales características que permiten identificarlos en forma unívoca. Los espectros de ssRMN de correlación heteronuclear aportaron información sobre interacciones puente de hidrógeno e intramoleculares que caracterizan tanto a las formas hidratadas como a las anhidras. En ningún caso se observaron señales indicativas de cristalización en forma zwitterónica. En los espectros FT-IR se realizaron las asignaciones correspondientes a las bandas de absorción características y están en consonancia con la información aportada por ssRMN. Las técnicas utilizadas permitieron caracterizar en forma completa los sólidos estudiados. La ssRMN esclareció inconsistencias referentes a la forma cristalina de MOR y se posiciona como una técnica poderosa para la caracterización de fármacos en estado sólido.