IFEG   20353
INSTITUTO DE FISICA ENRIQUE GAVIOLA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Obtención de formas sólidas alternativas de Nitazoxanida: cocristalización con ácido p-aminobenzoico
Autor/es:
F. P. BRUNO; S. N. FAUDONE; G. A. MONTI; N. R. SPERANDEO
Reunión:
Congreso; IX Reunión Anual de la AACr y I Reunión Latinoamericana de Cristalografía; 2013
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Córdoba
Resumen:
La nitazoxanida (NTZ) es un agente antiparasitario derivado del nitrotiazol, de amplio espectro y baja solubilidad acuosa. Dado que la cocristalización (CC) de fármacos con baja solubilidad acuosa con ácidos orgánicos solubles en agua puede dar lugar a la obtención de cocristales farmacéuticos con propiedades de solubilidad mejoradas, el objetivo del presente trabajo fue cocristalizar NTZ con ácido p-aminobenzoico (PABA). Para la CC de NTZ y PABA se utilizaron dos métodos: liquid-assisted grinding (LAG) y liquid-assisted sonication (LAS)[1].Los precursores se sometieron a ambos procedimientos a fin de utilizarlos como referencia. Por LAS, utilizando cantidades equimolares de NTZ y PABA, se obtuvo un polvo amarillo, designado NTZ-PABA, el cual se caracterizó por: Termomicroscopía (TM), Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC), Difracción de Rayos X (PDRX), Espectroscopía IR de Reflectancia Difusa (DRIFT), 1H y 13C NMR en estado sólido (SSNMR) y solución.El p.f. y el comportamiento DSC de NTZ-PABA resultaron diferentes a los de las sustancias de partida,sugiriendo la formación de una nueva fase sólida. Por 1H NMR (DMSO-d6) se determinó que NTZ-PABA presenta señales de NTZ y PABA en una proporción 1:1. La comparación de los espectros 13C SSNMR de NTZ-PABA, NTZ y PABA reveló que el primero no es la suma aritmética de las señales de los precursores, descartándose que el mismo sea una mezcla física. Por DRIFT se observaron desplazamientos en varias bandas de absorción y la aparición de nuevas señales, indicando que NTZ-PABA presenta cambios en los modos vibracionales con respecto a NTZ y PABA. En el patrón de PDRX de NTZ-PABA se observó la desaparición de señales características de NTZ y PABA y la aparición de nuevas reflexiones.Los datos obtenidos permiten concluir que NTZ interacciona en estado sólido con PABA, conduciendo a una nueva fase cristalina. [1]L. Fabian et. al., Cryst Growth Des. 11, 3522 (2011).