Efector neurogénicos tras el bloqueo farmacologico de los receptores cannabinoides CB1 y CB2 en ratas tratadas con cocaína.

E. BLANCO-CALVO, P. RIVERA-GONZÁLEZ, S. ARRABAL-NÚÑEZ, A. VARGAS J. SUÁREZ-PÉREZ,F. CAPANI, L.J. SANTÍN-NÚÑEZ1, F. RODRÍGUEZ DE FONSECA

Congreso; SENC; 2013

www.senc2013.com Pag. 99 EFECTOS NEUROGÉNICOS TRAS EL BLOQUEO FARMACOLÓGICO DE LOS RECEPTORES CANNABINOIDES CB1 Y CB2 EN RATAS TRATADAS CON COCAÍNA E. Blanco-Calvo1,2,3, P. Rivera-González2,4, S. Arrabal-Núñez2,4, A. Vargas2, P. Galeano3, J. Suárez-Pérez2,4, F. Capani3, L.J. Santín-Núñez1, F. Rodríguez de Fonseca2,4 1Departamento de Psicobiología y Metodología de las Ciencias del Comportamiento, Facultad de Psicología, Universidad de Málaga, Málaga, España. 2Laboratorio de Medicina Regenerativa, IBIMA-Hospital ?Carlos Haya, Málaga, España. 3Instituto de Investigaciones ?Prof. Dr. Alberto C. Taquini? (ININCA), UBA-CONICET, Ciudad de Buenos Aires, Argentina. 4CIBER-OBN, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España. El sistema endocannabinoide juega un papel crucial en la modulación de numerosos procesos relacionados con la neurogénesis, neuroinflamación y muerte celular mediante la modificación de la actividad de los receptores cannabinoides tipo 1 y 2 (CB1 y CB2). De hecho, nuestro grupo, ha descrito la presencia de varias enzimas cannabinoides (DAGL, NAPE-PLD, FAAH, MAGL) en regiones neurogénicas del cerebro adulto. Sin embargo, todavía se desconoce muchos aspectos de estos procesos celulares en un contexto de adicción a drogas. Objetivo. Evaluar el papel de los receptores CB1 y CB2 tras la administración de cocaína mediante el bloqueo farmacológico de los receptores CB1 (Rimonabant) y CB2 (AM630) en procesos de proliferación celular en regiones neurogénicas del cerebro adulto, astrogliosis y apoptosis (estriado, hipocampo e hipotálamo). Material y métodos. Empleamos ratas macho de la cepa Wistar (250-300 gr) que recibieron una administración única o repetida de cocaína (20 mg/kg), Rimonabant (3 mg/kg) y AM630 (3 mg/kg) durante 5 días, siendo evaluadas en un Open-Field durante 30 min. Tras el test de actividad locomotora, analizamos el número de células con 5-bromo-2- deoxiuridina (BrdU) en la zona subventricular (SVZ), zona subgranular del giro dentado (SGZ) y zona ependimaria-parenquimática del hipotálamo, o que expresan caspasa 3, GFAP e Iba1 en estriado dorsal, hipocampo e hipotálamo, mediante inmunohistoquímica. Resultados. Los resultados muestran que la administración aguda de cocaína disminuyó el número de células BrdU+ y aumentó el número de células caspasa 3+, GFAP+ e Iba1+ en las regiones cerebrales analizadas. La administración repetida de cocaína disminuyó el número de células BrdU+ en SVZ, aumentó el número de células caspasa 3+ en el hipocampo y células GFAP+ e Iba1+ en el hipocampo e hipotálamo. El tratamiento con Rimonabant y AM630 en ratas con administración repetida de cocaína aumentó el número de células BrdU+ en las regiones neurogénicas y disminuyó el número de células caspasa 3+ en el hipocampo, de células GFAP+ en el hipocampo e hipotálamo y de células Iba1+ en el estriado. Conclusiones. Las alteraciones neurogénicas que tienen lugar durante el proceso adictivo a cocaína son disminuidas mediante la modulación farmacológica de los receptores cannabinoides CB1-2, disminuyendo la neuroinflamación y muerte celular asociadas a los efectos repetidos de la droga. Por tanto, el bloqueo farmacológico de los receptores CB1-2 podría constituir un nuevo uso terapeútico en el tratamiento adictivo a psicoestimulantes.