INVESTIGADORES
CHEHIN Rosana Nieves
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de las membranas biológicas en la agregación amiloide de GAPDH
Autor/es:
TORRES BUGEAU, CLARISA; AVILA, CÉSAR; CHEHIN R
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica.; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Biofísica
Resumen:
Enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson poseen mecanismos
celulares y moleculares comunes incluyendo el plegamiento anómalo de ciertas proteínas celulares con la
subsiguiente formación irreversible de agregados insolubles con estructura cross- β, denominados amiloides.
Las membranas biológicas son capaces de alterar el equilibrio de plegamiento de ciertas proteínas de modo
muy eficiente y la influencia de los cambios en composición y estructura de las membranas ha quedado
demostrado en numerosos sistemas. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenasa (GAPDH) es una enzima
que fue tradicionalmente estudiada por su actividad glicolitica. Sin embargo, recientemente se demostro que
forma parte de la placa senil y de los corpúsculos de Lewis, aislados a partir de biopsias de cerebro de pacientes
con enfermedades de Alzheimer y Parkinson respectivamente. Gracias a estos hallazgos los estudios de esta
enzima adquirieron renovada relevancia. Nuestros resultados sugieren que en condiciones fisiológicas de
temperatura y pH, la interacción de GAPDH con membranas cargadas negativamente o con colesterol produce
en la enzima un cambio conformacional capaz de disociar la estructura tetramérica y disparar el pasaje de la
enzima del estado soluble al estado fibrilar. Sin embargo, otros componentes de las membranas celulares como
ser la esfingomielina estabilizan la proteína en su estado nativo.
