Acción antitumoral de la desmopresina (DDAVP) sobre un modelo de cáncer colónico

J GARONA; G HERMO; DE GOMEZ; DF ALONSO; GV RIPOLL

Congreso; LV Reunión Científica SAIC; 2010

DDAVP es un análogo peptídico sintético de vasopresina con propiedades hemostáticas, profibrinolíticas y antimetastásicas en cáncer mamario, actuando como agonista del receptor V2 de vasopresina en endotelio microvascular y células tumorales. Previamente demostramos que DDAVP redujo la implantación esplénica de células de un adenocarcinoma colónico en ratones. En este trabajo, evaluamos la actividad de DDAVP como agente antitumoral en modelos experimentales de cáncer de colon, utilizando las líneas celulares COLO-205 (humana) y CT26 (murina). En ensayos in vitro, la incubación durante 72 h en presencia de DDAVP redujo significativamente la proliferación de COLO-205 y CT-26 en dosis de 1 uM (p<0.001). Se confirmó, además, la expresión del receptor V2 mediante inmunofluorescencia en ambas líneas tumorales. Se exploró el efecto de DDAVP junto al quimioterápico 5-fluorouracilo (5-FU), usado habitualmente en el tratamiento del cáncer colorrectal. El tratamiento combinado de DDAVP (1 uM) y 5-FU (250 uM) resultó en un incremento del efecto citostático del 30% comparado con los tratamientos individuales (p<0.001). Se evaluó la acción de DDAVP (2 ug/kg) sobre la progresión tumoral intraperitoneal con una alta carga de CT26 (3 x 105 células) en ratones Balb/c singénicos. Luego de 17 días, DDAVP redujo un 45% el volumen acumulado de ascitis en este modelo (control: 1,24±0,75 ml versus DDAVP: 0,68±0.62; p=0.09). Con una menor carga tumoral (1 x 105 células), DDAVP produjo una disminución en la implantación de nódulos tumorales intestinales, en particular de los nódulos de pequeño tamaño (p<0.05). Estos datos indican la actividad antitumoral de DDAVP en modelos murinos de cáncer colónico Resta determinar los esquemas más apropiados de administración in vivo del péptido en combinación con quimioterapia.