Acción antitumoral de un nuevo análogo de vasopresina en un modelo preclínico de carcinoma mamario murino

J GARONA; GV RIPOLL; N IANNUCCI; O CASCONE; DE GOMEZ; DF ALONSO

Congreso; LIV Reunión Científica SAIC; 2009

La desmopresina (DDAVP) es un nonapéptido sintético derivado de la vasopresina con propiedades antimetastásicas. En la búsqueda de nuevos compuestos antitumorales, desarrollamos un nuevo análogo peptídico por sustitución racional en las posiciones 4 y 5, denominado VQ (1-deamino-4-valina-5-glutamina-8-D-arginina vasopresina). Investigamos la acción antitumoral in vivo del análogo VQ, con o sin la aplicación de ciclos de quimioterapia, utilizando el modelo F3II de carcinoma mamario, un tumor altamente agresivo en ratones singénicos Balb/c. Los animales fueron inoculados con 2x105 células F3II en el espacio subcutáneo del flanco y, luego de la toma tumoral, se trataron con 3 dosis semanales del compuesto VQ (0,3 ug/kg, i.v.), sumado o no a ciclos semanales de carmustina (20 mg/kg, i.p.). El tratamiento durante al menos 5 semanas con VQ redujo el volumen tumoral en un 40%, produciéndose una acción aún mayor combinando el análogo peptídico a los ciclos de carmustina (Control= 1547±322; Carmustina= 955±167; Carmustina+VQ= 639±42 mm3; p<0,001). Además, la administración de VQ previno por completo la progresión metastásica espontánea hacia pulmón, tanto en combinación a carmustina como aplicado como único tratamiento. Se exploró también el efecto de VQ sobre la formación de metástasis experimentales, administrando dosis de 0,3 ug/kg al momento de la inyección de 2x105 células F3II en la vena lateral de la cola. La aplicación de VQ redujo significativamente la colonización metastásica en pulmón (Control= 90±18; VQ= 34±13 nódulos/ratón; p<0,001). Los datos muestran que el nuevo análogo peptídico VQ derivado de DDAVP despliega una interesante acción antitumoral en un modelo preclínico de cáncer de mama.