Acción antitumoral de las estatinas sobre células de carcinoma mamario murino que sobreexpresan quimerina b2

HG FARINA; PL MENNA; R PARERA; DF ALONSO; DE GOMEZ

Mar del Plata

Congreso; 50° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

SAIC

Las Rho GTPasas incluyen a los efectores Rho, Rac y Cdc42, implicados en los mecanismos alterados de señalización intracelular en tumores. Estas proteínas G pequeñas, pertenecientes a la superfamilia Ras, ciclan entre un estado de señal activa al unirse a GTP y otro inactivo unido a GDP. Previamente demostramos que la sobreexpresión del dominio activador de GTPasa de quimerina B2 reduce los niveles de Rac-GTP y bloquea la agresividad del carcinoma mamario murino F3II. Hemos reportado también que el inhibidor de la biosíntesis de colesterol lovastatina disminuye la presencia de la proteína Rho A en membrana y despliega un efecto antitumoral in vivo en dosis dentro de las utilizadas en pacientes con hipercolesterolemia (1 a 10 mg/kg/día). En este trabajo, exploramos los efectos in vitro de lovastatina y otras estatinas de nueva generación sobre células F3II control o transfectadas con quimerina B2 por lipofección estable utilizando el vector pCR3E (clon GB1). Se evaluó el efecto de las estatinas sobre el crecimiento celular en ensayos de 72 hr revelados por colorimetría con el reactivo enzimático MTS. Con excepción de pravastatina, las estatinas ensayadas inhibieron el crecimiento tumoral de manera dosis-dependiente. En todos los casos, resultaron significativamente más sensibles las transfectantes GB1 (p<0.001, ANOVA), con valores de IC50 más bajos que en las células F3II control (lovastatina: F3II 43.4 vs GB1 29.5 uM; simvastatina F3II 24.3 vs GB1 13.4 uM; atorvastatina F3II: 42.0 vs GB1 33.4 uM; rosuvastatina: F3II 177.7 vs GB1 76.5 uM). La disminución de los niveles de Rac activo por sobreexpresión de quimerina B2 se asociaría a una mayor sensibilidad in vitro de células cancerosas mamarias a la acción de las estatinas, sugiriendo una mayor acción antitumoral al afectarse diferentes efectores de las Rho GTPasas.