INVESTIGADORES
GIAMBARTOLOMEI Guillermo Hernan
congresos y reuniones científicas
Título:
Brucella abortus infecta sinoviocitos inhibiendo la apoptosis y estimulando la expression de RANKL
Autor/es:
SCIAN R., BARRIONUEVO P., ARRIOLA BENITEZ P. C., RODRIGUEZ A. M., FOSSATI C. A., GIAMBARTOLOMEI G. H, DELPINO M. V
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Resumen:
La localización
osteoarticular es la más común de la brucelosis activa. Previamente demostramos
que los sinoviocitos median mecanismos inflamatorios en la artritis por Brucella. El objetivo en este trabajo
fue determinar si B. abortus puede
mediar daño mediante la inducción de la apoptosis de los sinoviocitos (SW982) o
mediante la inducción de un aumento patológico de la osteoclastogénsis. Para
ello, medimos apoptosis por citometría (Anexina V/IP) y microscopía (Hoechst y
TUNEL), y determinamos la presencia de osteoclastos mediante el recuento de
células multinucleadas que expresan fosfatasa ácida resistente a tartrato
(TRAP) y el estudio de su capacidad de
resorber matriz mineral, por microscopía. B.
abortus indujo una reducción en los niveles de apoptosis basales y en los
inducidos por estaurosporina (p<0,001). Por otro lado, utilizando un array
de proteínas demostramos que la infección por B. abortus aumentó la expresión de factores anti apoptóticos
(cIAP-2, Clusterin, Livin, P21/CIP/CDNK1A). Dado que B. abortus es una bacteria intracelular especulamos que los
sinoviocitos podrían ser un nicho replicativo en el sitio de infección
articular. Además, B. abortus invadió
y se replicó en los sinoviocitos induciendo la expresión de RANKL. RANKL
interacciona con RANK expresado en la superficie de los precursores de los
osteoclastos induciendo un aumento patológico en el número de osteoclastos y
consecuente resorción ósea. Nuestros resultados mostraron que los sobrenadantes
de los sinoviocitos infectados por B.
abortus indujeron la diferenciación de monocitos a osteoclastos en
presencia de M-CSF (p<0,001). La
osteoclastogénesis fue inhibida cuando los estímulos se realizaron en presencia
de osteoprotegerina (molécula que se une a RANKL inhibiendo su interacción con
RANK), indicando que RANKL es la principal citoquina involucrada en este
fenómeno (p<0,001). Por lo tanto, B. abortus invade sinoviocitos e induce
el aumento patólogico de la osteoclastogénesis