INVESTIGADORES
GIAMBARTOLOMEI Guillermo Hernan
congresos y reuniones científicas
Título:
Brucella abortus a través de sus lipoproteínas y vía TNF-a induce apoptosis de linfocitos T: Un nuevo mecanismo de evasión de la respuesta inmune
Autor/es:
VELÁSQUEZ L. N.; DELPINO M. V., IBAÑEZ A., CORIA L., MIRAGLIA M. C., SCIAN R., CASSATARO J., GIAMBARTOLOMEI G. H., BARRIONUEVO P
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2011
Resumen:
Brucella abortus induce una poderosa respuesta Th1, a pesar de esto, ¨¦sta bacteria es capaz de modular esta respuesta y establecer una infecci¨®n cr¨®nica. Recientemente demostramos que B. abortus es capaz de inhibir la activaci¨®n de linfocitos T (LT), lo cual est¨¢ relacionado con su habilidad para inducir apoptosis de dichas c¨¦lulas y dicho fen¨®meno estar¨ªa mediado por un componente estructural de la bacteria. En este estudio, investigamos cual ser¨ªa dicho componente y el mecanismo implicado en la inducci¨®n de apoptosis. Para determinar el componente bacteriano involucrado utilizamos como modelo a L-Omp19, una lipoprote¨ªna protot¨ªpica de B. abortus. L-Omp19, pero no su versi¨®n no lipidada (S-Omp19), indujo un aumento dosis dependiente en la apoptosis de LT (% c¨¦ls. Anexina V+. Medio 17,28¡À1,12%; L-Omp19 63,04¡À3,37%; S-Omp19 19.19¡À0,82%). M¨¢s a¨²n, un lipohexap¨¦ptido sint¨¦tico que mimetiza la porci¨®n lip¨ªdica de las lipoprote¨ªnas (Pam3Cys) tambi¨¦n indujo un aumento en la muerte de LT de manera dosis dependiente (p<0,001), indicando que cualquier lipoprote¨ªna de Brucella podr¨ªa generar dicho efecto. A continuaci¨®n nos propusimos investigar el mecanismo involucrado en la apoptosis mediada por B. abortus. Tanto B. abortus como L-Omp19 fueron capaces de inducir la secreci¨®n por parte de los LT de citoquinas pro-apopt¨®ticas como TNF-¦Á e IL-10 de manera significativa (p<0,001). M¨¢s a¨²n, la pre-incubaci¨®n de LT con Ac anti-TNF-¦Á revirti¨® de manera significativa la inducci¨®n de la apoptosis mediada por L-Omp19 (% c¨¦ls. Anexina V+. Medio 20,45¡À0,27%; L-Omp19 + isotipo 42,87¡À0,87%; L-Omp19 + anti-TNF-¦Á 27,32¡À0,16%). Nuestros resultados demuestran que las lipoprote¨ªnas ser¨ªan el componente estructural de B. abortus implicado en la inducci¨®n de apoptosis de LT y que dicho fen¨®meno depende, al menos en parte, de la secreci¨®n de TNF-¦Á. Este podr¨ªa ser considerado como otro posible mecanismo mediante el cual B. abortus evade la vigilancia inmune para establecer una infecci¨®n cr¨®nica.
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