Brucella abortus induce retención intracelular de las moléculas de histocompatibilidad de clase I en macrófagos humanos, disminuyendo la respuesta citotoxica de linfocitos T CD8+.

BARRIONUEVO P., DELPINO M. V., VELÁSQUEZ L. N., CORIA L., IBAÑEZ A.; MIRAGLIA M. C., CASSATARO J., GIAMBARTOLOMEI

Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Brucella abortus induce una respuesta Th1 con la consecuente inducci¨®n de linfocitos T (LT) citot¨®xicos (LTc), sin embargo es capaz de establecer una infección crónica. Recientemente demostramos que B. abortus inhibe la expresión de las moléculas de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en superficie de macróagos humanos inducida por IFN-gama, y este fenómeno depende de la viabilidad bacteriana. En este trabajo investigamos si la inhibición MHC-I mediada por B. abortus correlaciona con una disminuida función citotóxica de los LTc. Para esto, monocitos humanos de dadores respondedores a PPD (mycobacterial purified protein derivative) fueron infectados con B. abortus y enfrentados a LT CD8+ autólogos activados con PPD. La infección con B. abortus disminuyó significativamente (p<0,05) la activación de los LTc, medida como una disminución del marcador de LT CD8+ activados, CD107a. A su vez observamos una disminución significativa (p<0,05) de la producción de IFN-gama intracitoplasmático en los LT CD107a+. Luego investigamos el mecanismo molecular involucrado en la disminuci¨®n MHC-I en superficie. La infección de monocitos humanos con B. abortus no modificó la expresíón de la proteína MHC-I total respecto de las c¨élulas sin infectar, tal como fue medido mediante Western Blot y confirmado mediante citometría de flujo y fluorimetría. Dado que B. abortus no modifica la cantidad de proteína total MHC-I, pero sin embargo disminuye la expresión en superficie, nosotros hipotetizamos que B. abortus podría estar induciendo la retención intracelular de MHC-I. Para corroborar nuestra hipótesis y usando miscroscopía confocal, demostramos que células infectadas con B. abortus presentan mayor marcación intracelular MHC-I, aunque no hay co-localización entre Brucella y dicha molécula. En conjunto, estos resultados establecen que la retención intracelular MHC-I sería un posible mecanismo mediante el cual B. abortus puede inhibir la activación de los LTc y evadir la vigilancia inmunológica