INVESTIGADORES
PERAL Maria De Los Angeles
congresos y reuniones científicas
Título:
OXIDO NÍTRICO Y REMODELAMIENTO DE ARTERIAS MAMARIAS DE BY-PASS. IMPACTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Autor/es:
JOO TURONI C,; MARAÑÓN, RODRIGO; MUNTANER J,; PROTO V; FERNÁNDEZ D; VINCENT P; PERAL DE BRUNO M,
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXVIIIª Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2007
Institución organizadora:
Consejo Argentino de HTA
Resumen:
Resumen que gano el Premio a Investigacion Basica <!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:Arial; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} -->
En la cirugía de by coronario se usan frecuentemente arteria mamaria (AM) como vena safena (VS). En nuestro laboratorio (Joo Turoni y cols 2007, PMID: 17653967 PubMed) encontramos que las AM, aun en presencia de disfunción endotelial, presentaban liberación de NO por activación de una NO sintetasa neuronal (nNOS) extraendotelial y que la misma era disminuida en presencia hipertensión arterial (HTA). Se conoce que un disbalence entre NO y especies reactivas del oxigeno (ROS) generan un estado de stress oxidativo que estaría aumentado en patologías como la HTA.
Objetivos: Determinar en anillos de AM y VS la liberación de NO extraendotelial y el daño oxidativo. Evaluar el rol de la presencia de HTA en estos parámetros.
Material y Métodos: Se usaron restos de AM y VS de cirugía de bypass coronario de pacientes sin (NT) o con (HT) HTA según historia clínica. La función endotelial se estimó por relajación a acetilcolina en anillos (5mm) pre-contracturados in Vitro con noradrenalina. Se incluyeron solo anillos con disfunción endotelial. El contenido de nitritos se midió por método calorimétrico (reacción de Griess) en anillos de VS y AM sujetos a precarga de 3 y 2g respectivamente, en presencia o no de inhibidores del stress oxidativo: difeniliodinio (DPI 10-5M) y tempol 10-5M. En otros experimentos, homogenatos de AM y VS se usaron para evaluar la relación proteínas carboniladas (mediante reacción colorimétrica con ácido tricloroacetico) sobre proteínas totales (estimadas por el Método de Lauvry).
Resultados: Los niveles de NO fueron menores en VS (866,9±100,5; n=11vs) que en AM (2418,0±289,0 pmol/mg de tejido; n=10; p<0,001). VS de pacientes HT presentaron menores niveles de NO (57,2±6,4%; n=6; p<0,01) que VS de pacientes NT (n=5). Asimismo, los niveles de NO en AM de HT fueron menores (61,8±5,9%; n=5; p<0,01) que en AM de NT (n=5). En los anillos de VS de pacientes HT el DPI y el tempol aumentaron los niveles de NO (DPI:1024,7±45,3, n=5; p<0,001 y tempol: 1071±78 pmol/mg de tejido; n=10; p<0.001 respectivamente). En los anillos de AM HT el DPI elevó los valores de NO (DPI: Δ=36±12%; p<0.05; n=6). Lo mismo se observó con tempol. En AM y VS de pacientes NT, el DPI ni el tempol modificaron los niveles de NO. La carbonilación protéica fue mayor en VS (5,5±0,6 pmol/mg prot.; n=8) que en AM (3,3±0,4 pmol/mg prot; n=5; p<0,05). En VS, la presencia de HTA aumentó los valores de proteínas carbonizadas (HT: 5,7±0,7 vs NT: 3,9±1,2 nmol/mg prot; p<0,05). La presencia de HTA también aumentó en AM los valores de carbonilación protéica. Se encontró una correlación negativa entre los niveles de carbonilación proteica y los niveles de NO (Pearson r: -0,7812; IC95%: -0,9313 a 0,4040; n=13; p: 0,0016).
Conclusiones: La liberación de NO en vasos con disfunción endotelial concuerda con observaciones previas. Aunque la AM tiene mayor capacidad de liberar NO que el tejido venoso, situaciones como la HTA disminuyen estos niveles. Los hallazgos con inhibidores de las ROS sugieren que el stress oxidativo estaría implicado en esta disminución, sin embargo en presencia de HTA las VS estarían menos protegidas que las AM.