INVESTIGADORES
PERAL Maria De Los Angeles
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE DESENSIBILIZACIÓN A ANGIOTENSINA II EN AORTA DE CONEJOS HIPERCOLESTEROLÉMICOS CON SÍNDROME METABÓLICO
Autor/es:
ALARCÓN GABRIELA; ROCCO J; SIERRA L; PERAL MARÍA; JEREZ SUSANA
Lugar:
Tucuman
Reunión:
Congreso; XXII CONGRESO ARGENTINO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL; 2015
Institución organizadora:
SAHA
Resumen:
En trabajos previos caracterizamos un modelo de hipercolesterolemia temprana con disfunción endotelial y aumento en la reactividad a angiotensina II (Ang II) dependiente de metabolitos de la ciclooxigenasa 1 (COX-1). La combinacion de una dieta rica en grasas y colesterol (DM) produce un nuevo modelo experimental que suma a la hipercolesterolemia factores de riesgo propios del síndrome metabólico (SM). En este modelo se observó disminución de la respuesta máxima (Rmax) y la afinidad Ang II independiente del endotelio con respecto al modelo de hipercolesterolemia pura. Nuestro objetivo fue estudiar el papel de los metabolitos de la COX y de los canales de KCa en el mecanismo de desensibilización a Ang II inducido por una DM. Conejos se alimentaron con dieta control (DC), dieta grasa (DG), dieta rica en colesterol (DH) o DM durante 6 semanas. Se realizó test de tolerancia a la glucosa, medición de PAM, determinación de colesterol total (CT), HDL, LDL y triglicéridos (TG) y se pesó grasa visceral (GV). Se extrajo la aorta torácica y se midió contractilidad isométrica. Se evaluó la reactividad vascular a la Ang II mediante una curva dosis respuesta (10−9-10−6 M) en arterias incubadas o no (control) con inhibidores de la COX-1 (SC 560 10−6M), de la COX-2 (NS 398 10−7M), bloqueantes de los canales de KCa (TEA 10−5 M), de los canales KCa de baja conductancia (apamina 10−7 M) y con solución de KCl 30 mM. Los animales con dietas grasas presentaron mayores valores de TG (mg/dl) (DC: 92 ± 14; DG: 179 ± 76; DH: 222 ± 38; DM: 383 ± 173). El% de GV (DC: 0,15 ± 0,05; DG: 0,7 ± 0,1; DH: 0,1 ± 0,02; DM: 0,2 ± 0,06) fue mayor en conejos con DG y DM. En conejos con DM, CT (mg/dl) (DC: 69 ± 8; DG: 70 ± 4; DH: 872 ± 144; DM: 1684 ± 129), LDL (DC: 24 ± 3; DG: 20 ± 4; DH: 666 ± 38; DM: 1311 ± 186), GB (DC: 94 ± 3; DG: 126 ± 11; DH: 122 ± 4; DM: 156 ± 14) y PAM (mmHg) (DC: 63 ± 5; DG: 65 ± 5; DH: 73 ± 6; DM: 77 ± 9) fueron mayores que el resto de los grupos dietarios. Se observó disminución significativa en la Rmax a Ang II en conejos con DM con respecto a DH (Rmáx DG: 4413 ± 635 mg; DH: 5.566 ± 400 mg vs DM: 3.608 ± 435 mg; p ≤ 0,05) y del pEC50 con respecto a DG y DH (pEC50 DM: 7,64 ± 0,21 vs DG: 8,12 ± 0,09 y DH: 8,04 ± 0,04; p ≤ 0,05). La incubación con NS 398 (Rmax 3.373 ± 462 mg; pEC50 7,78 ± 0,2) y SC 560 (Rmax 3.978 ± 477 mg; pEC50 7,70 ± 0,15) no modificó la respuesta a Ang II. TEA (4.366 ± 353 mg), apamina (2.978 ± 774 mg) y KCl (3.280 ± 446 mg) no modificaron la Rmax pero potenciaron la desensibilización (pEC50 TEA: 7,33 ± 0,.2; KCl: 6,92 ± 0,12; apamina: 6,80 ± 0,2) a Ang II. Discusión: la desensibilización a Ang II observada en conejos con DM no se relaciona con los metabolitos de la COX ni con un incremento en la actividad de los canales de KCa. Estos resultados permiten hipotetizar que las alteraciones en la cantidad y el tipo de ácidos grasos generados por una DM podrían afectar directamente la unión de la Ang II con su receptor o producir down-regulation del mismo.