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El 20-HETE es uno de los metabolitos resultantes de la acción enzimática de la citocromo P450 hidroxilasa (CYP4A2) sobre el ácido araquidónico. Sensibiliza los vasos a la acción de agentes vasoconstrictores en ratas hipertensas y produce aumento del tono vascular por cierre de los canales de Kca en el músculo liso vascular. En trabajos previos hemos encontrado que el ácido17-octadecinoico, inhibidor inespecífico de las oxigenasas que producen los EETs (CYP2A) y HETEs (CYP4A), es capaz de incrementar la respuesta a angiotensina II (Ang II) en aortas de conejos normales y disminuirla en aortas de conejos hipercolesterolémicos. Objetivo: estudiar el efecto de un inhibidor específico de la CYP4A2 en la respuesta a Ang II y la funcionalidad endotelial en aortas de conejos normo e hipercolesterolémicos. Métodos: Conejos machos fueron alimentados con una dieta control (DC) o una dieta rica en colesterol (DH) al 1% durante 6 semanas. Al cabo de este periodo, se midió presión arterial media (PAM) por método directo, se realizaron determinaciones séricas de colesterol (CT), LDL, HDL y triglicéridos (TG), y se sacó la aorta torácica para realizar experimentos de contractilidad vascular in Vitro y dosaje de nitritos mediante la reacción de Griess. Se cortaron anillos que fueron montados en un sistema de registro de contractilidad isométrica. Después de un periodo de equilibración de 2 hs, arterias de conejos con DC y DH, se incubaron con y sin el inhibidor de la CYP4A2 (CAY10434 10-6 M) 30 minutos antes de realizar una estimulación con noradrenalina 5x10-6 M y una curva dosis respuesta acumulativa (CDRA) a acetilcolina (Ach). Posteriormente se lavó el tejido y se realizó una CDRA a Ang II. La liberación de NO se midió en muestras tomadas del baño de órgano aislado en condiciones basales y en presencia de CAY 10434. Resultados: Los conejos alimentados con DH tuvieron valores de CT y LDL significativamente mayores que los conejos con DC. La PAM, HDL y TG fueron similares en ambos grupos. La respuesta contráctil a Ang II fue mayor y el % de relajación a Ach fue menor en conejos con DH. El CAY10434 bloqueó el incremento en la respuesta a Ang II observado en arterias de conejos con DH, sin modificar la respuesta en arterias de conejos con DC y mejoró la relajación a Ach en arterias de conejos con DH, sin afectar dicha relajación en conejos con DC. Asimismo, la liberación basal de NO fue mayor en conejos con DC y el CAY10434 la incrementó en conejos con DC y DH, siendo mayor el incremento en los primeros. Conclusiones: en condiciones fisiológicas el NO inhibiría la CYP4A2 y por lo tanto la liberación de 20-HETE está compensada. En la hipercolesterolemia, la disfunción vascular caracterizada por déficit de NO induciría un incremento en la liberación de 20-HETE. Este metabolito sensibilizaría el vaso a la acción de la Ang II, ocasionando un aumento en la reactividad vascular.

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