CROSS TALK ENTRE RECEPTORES ALFA1 Y AT1 EN CONEJOS HIPERCOLESTEROLÉMICOS

JEREZ S; SIERRA L; SCACHI FABRICIO; PERAL DE BRUNO M,

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual SAIC -SAFIS; 2008

SAIC y Sociedad Argentina de Fisiología.

41 (610) CROSS TALK ENTRE RECEPTORES ALFA1 Y AT1 EN CONEJOS HIPERCOLESTEROLÉMICOS. S Jerez 1 2, L Sierra 1 2, F Scacchi 1 2, M Peral de Bruno 1 2 1Fac.Ciencias Naturales y Fac.Medicina; 2Depto Bioingeniería (INSIBIO-CONICET-UNT) Previamente demostramos una desensibilización heteróloga (cross talk) dependiente de endotelio entre receptores alfa1 y AT1 en aorta de conejo. Objetivo: analizar dicho fenómeno en condiciones de disfunción endotelial generada por hipercolesterolemia. Métodos: conejos se alimentaron 6-7 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (DH) o con una dieta control (DC). Se midió presión arterial media (PAM), CT, LDL, HDL y TG. En aorta torácica se midió reactividad y potenciales de membrana en reposo (Pm). Para evaluar la influencia del estímulo de: A) los receptores alfa 1 sobre la respuesta a Ang II: se realizó una CDRA a NA control y en presencia de losartan 10-7 M, se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a Ang II en iguales condiciones. B) los receptores AT1 sobre la respuesta a NA: se realizó una CDRA a Ang II control y en presencia de prazosin 10-6 M, se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a NA. Se realizaron mediciones de Pm antes y después de estimular con Ang II o NA y después de 20 min de lavados. Resultados: La PAM fue similar en conejos con DC y DH. Los valores de CT y LDL fueron mayores en conejos con DH. En arterias de conejos con DH: 1) La reactividad a Ang II fue mayor pero la respuesta a NA fue similar. 2) Ang II sensibilizó la respuesta a NA. El losartan no modificó la sensibilidad a la NA pero bloqueó el efecto de la Ang II. 3) Un estímulo previo con NA desensibilizó la respuesta a la Ang II. El prazosin no modificó la sensibilidad a Ang II pero incrementó la desensibilización inducida por NA. 4) Ang II dejó la membrana despolarizada y NA la dejó hiperpolarizada después del lavado. Conclusiones: la persistencia de desensiblización heteróloga a Ang II en la hipercolesterolemia sería un mecanismo compensador del aumento de reactividad. Sin embargo Ang II sensibiliza la respuesta a NA. Este cross talk contribuiría a sostener la PAM normal a pesar de la disfunción endotelial. El mecanismo de este fenómeno involucraría modificaciones del Pm. 41 (610) CROSS TALK ENTRE RECEPTORES ALFA1 Y AT1 EN CONEJOS HIPERCOLESTEROLÉMICOS. S Jerez 1 2, L Sierra 1 2, F Scacchi 1 2, M Peral de Bruno 1 2 1Fac.Ciencias Naturales y Fac.Medicina; 2Depto Bioingeniería (INSIBIO-CONICET-UNT) Previamente demostramos una desensibilización heteróloga (cross talk) dependiente de endotelio entre receptores alfa1 y AT1 en aorta de conejo. Objetivo: analizar dicho fenómeno en condiciones de disfunción endotelial generada por hipercolesterolemia. Métodos: conejos se alimentaron 6-7 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (DH) o con una dieta control (DC). Se midió presión arterial media (PAM), CT, LDL, HDL y TG. En aorta torácica se midió reactividad y potenciales de membrana en reposo (Pm). Para evaluar la influencia del estímulo de: A) los receptores alfa 1 sobre la respuesta a Ang II: se realizó una CDRA a NA control y en presencia de losartan 10-7 M, se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a Ang II en iguales condiciones. B) los receptores AT1 sobre la respuesta a NA: se realizó una CDRA a Ang II control y en presencia de prazosin 10-6 M, se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a NA. Se realizaron mediciones de Pm antes y después de estimular con Ang II o NA y después de 20 min de lavados. Resultados: La PAM fue similar en conejos con DC y DH. Los valores de CT y LDL fueron mayores en conejos con DH. En arterias de conejos con DH: 1) La reactividad a Ang II fue mayor pero la respuesta a NA fue similar. 2) Ang II sensibilizó la respuesta a NA. El losartan no modificó la sensibilidad a la NA pero bloqueó el efecto de la Ang II. 3) Un estímulo previo con NA desensibilizó la respuesta a la Ang II. El prazosin no modificó la sensibilidad a Ang II pero incrementó la desensibilización inducida por NA. 4) Ang II dejó la membrana despolarizada y NA la dejó hiperpolarizada después del lavado. Conclusiones: la persistencia de desensiblización heteróloga a Ang II en la hipercolesterolemia sería un mecanismo compensador del aumento de reactividad. Sin embargo Ang II sensibiliza la respuesta a NA. Este cross talk contribuiría a sostener la PAM normal a pesar de la disfunción endotelial. El mecanismo de este fenómeno involucraría modificaciones del Pm.