ESTUDIO DE LOS EFECTOS INMUNOMODULADORES INVOLUCRADOS EN LA MULTIPARIDAD: I- ANALISIS DE LA EXPRESION DE M-CSF Y G-CSF EN PLACENTA MURINA

LITWIN S; LAGADARI M; MARGNI R; MIRANDA S

CABA

Jornada; Segundas Jornadas de Inmunología de la Reproducción; 2004

FFYB UBA

Estudio de los efectos inmunomoduladores de la multiparidad. Análisis de la expression de M-CSF y G-CSF en placenta murina. Litwin S, Lagadari M, Roux E., Margni R y Miranda S. IDEHU (insituto de Estudios en Inmunidad Humoral). CONICET-UBA. Numerosos autores han concluído que la multiparidad brinda un efecto beneficioso para la gestación en curso y sus crías sin poder explicar el mecanismo. Nosotros hemos observado previamente que las placentas obtenidas a partir de hembras multíparas pertenecientes a una cruza singeneica de ratones mostraban un importante incremento en el número de macrófagos que se disponían como una barrera entre trofoblasto y decidua materna, sugiriéndonos que podrían constituir una subpoblación protectora incrementada en respuesta a gestaciones repetidas. Basándonos en datos bibliográficos que señalaban que M-CSF y G-CSF inducían una diferente actividad biológica en macrófagos, en este trabajo hemos analizado la expresión placentaria de dichos factores empleando el modelo murino mencionado con el objeto de investigar el mecanismo involucrado en la multiparidad.    Para ello, hemos empleado tres grupos de ratones CBA/J x CBA/J: PJ (Primíparas Jóvenes: 3.0 ± 0.5 meses de edad, n=9); PV (Primíparas Viejas: 8.5 ± 0.5 meses, n=8) y MV (Multíparas Viejas: 8.5 ± 0.5 meses de edad, con 3 a 4 gestaciones previas, n=9). La expresión de M-CSF y G-CSF fue analizada en el tejido placentario por inmunohistoquímica. Se analizó además la expresión de CK (citoqueratina) y se realizaron tinciones con PAS.    Los resultados obtenidos indicaron que los tres grupos presentaban un patròn de tinción similar para M-CSF en todo el trofoblasto, mientras que la expresión de G-CSF fue significativamente superior sólo en el espongiotrofoblasto en el lote MV. Además, todas las placentas MV analizadas presentaron entre 5 y 11 capas de células con núcleos pequeños y aplanados ubicadas adyacentes a la decidua. En cambio, células con la misma morfología y ubicación, constituían únicamente una fina monocapa en el caso de hembras primíparas (tanto PJ como PV). Estas células probaron ser CK+ y las capas más cercanas a la decidua fueron PAS+, sugiriendo que podrían tratarse de células trofoblásticas intersticiales, que constituyen un tipo especial de trofoblasto invasivo. Considerando que las células del espogiotrofoblasto han sido propuestas recientemente como progenitoras de las células intersticiales mencionadas, las capas de células que aparecen en las placentas MV conservarían la propiedad de sintetizar altos niveles de G-CSF e incrementarían la expresión de M-CSF, probablemente asumiendo un nuevo rol.   Este trabajo constituye la primera evidencia experimental documentada que demuestra que la multiparidad incrementa la invasión trofoblástica. Diversos autores han postulado que el trofoblasto invasivo podría estar relacionado con el proceso de angiogénesis y vasoregulación en interfase materno-fetal. La notable expresión de G-CSF y  M-CSF por parte de las células invasoras en hembras multíparas observada en este trabajo, sumada a nuestras observaciones previas acerca del alto número de macrófagos ubicados entre decidua y trofoblasto en estas placentas, nos permiten sugerir que las células trofoblásticas invasoras podrían favorecer el reclutamiento de macrófagos al trofoblasto y modularían su actividad induciendo un switch hacia una población protectora y no inflamatoria. El manuscrito correspondiente a este trabajo está redactado y será enviado próximamente para su publicación