Efectos del estrés sonoro sobre el sistema inmune de mucosa intestinal de ratón

SANCHEZ A.; BARRIENTOS G, LITWIN S, ROUX M. E. AND MIRANDA S.; MIRANDA S.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión científica SAIC; 2014

SAIC

Efectos del estrés sonoro sobre el sistema inmune de mucosa intestinal de ratón Antonella Sanchez, María E. Roux y Silvia Miranda Instituto de Investigaciones Cardiológicas Dr. A. Taquini (CONICET-UBA).   En trabajos previos reportamos que un estímulo de 24hs de estrés sonoro induce en ratones ruptura y alteraciones morfológicas de vellosidades intestinales con leucocitosis, hiperplasia e incremento de células caliciformes, efectos que se agravan espontáneamente o por estímulos a repetición. El objetivo del presente trabajo es investigar el mecanismo inmunopatológico involucrado. Para ello se emplearon ratones hembras CBA/J de 3 meses de edad, se dividieron en grupos control y estrés (300Hz, 24hs) y luego en subgrupos: I-sacrificados post-estrés, II- sacrificados 3 semanas después y III- sometidos a estrés 1 día/semana durante 1 mes (c/u n=7). Se aislaron los intestinos delgados y se estudió la expresión de: 1-TNFα, VCAM y Ki67  mediante inmunohistoquímica (IHQ); 2- IL-17 y CCL25 (TECK) por inmunofluorescencia y microscopía confocal; 3- factor de transcripción RORɣt por IHQ y  western-blot (WB) y 4- recombinasas Rag1 y Rag2 mediante dot-blot semicuantitativo y WB.  Los resultados obtenidos indicaron que a las 24hs post-estrés (I) se induce expresión de RORɣt a nivel de criptas y un incremento preferencial de la expresión de IL-17 por células epiteliales (CE), células de lámina propia y criptas, comparada con la de TNFα. Tres semanas más tarde (II) y frente a estrés crónico (III), la relación IL-17/TNFα se invierte y se incrementa la expresión de RORɣt y de Ki67 especialmente en zonas localizadas de la capa de CE. La expresión de Rag1 y Rag2 fue similar y alta en los tres protocolos analizados en contraste a su ausencia en las muestras control. La expresión de CCL25 por CE y de VCAM por endotelio se incrementó notablemente en los lotes sometidos a estrés. Los datos experimentales indican que el estrés sonoro induce una respuesta inflamatoria en mucosa intestinal con daño tisular que se perpetúa con diferenciación linfocitaria in situ. Sugerimos que el modelo de estrés sonoro podría representar un modelo de estudio para enfermedades inflamatorias intestinales crónicas.