Evidencias de síntesis extrahepática de plasminógeno en placenta de ratón y de su regulación

CORTINA ME; LITWIN S; MIRANDA S

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de SAI; 2011

SAI

La cruza de ratones CBA/J x DBA/2 presenta una alta tasa de resorción fetal espontánea. Nuestro grupo demostró una reducida expresión de VEGF en el tejido trofoblástico invasivo (TTI) en placentas de hembras primíparas de cualquier edad, en comparación a la cruza normal CBA/J x BALB/c. En cambio, frente a gestaciones repetidas, el número de capas de TTI y la expresión de VEGF se incrementan por igual en ambas cruzas. Considerando que VEGF regula componentes involucrados en la vía de activación del plasminógeno, previamente investigamos la expresión placentaria de tPA y PAI observando una expresión similar en todas las placentas analizadas. Teniendo en cuenta que la plasmina es una proteasa involucrada en la degradación de la matriz extracelular, el objetivo del presente trabajo fue investigar la expresión placentaria de plasminógeno y de su mensajero. Para ello se emplearon placentas a término provenientes de las cruzas CBA/J x DBA/2 y CBA/J x BALB/c divididas en 3 lotes (c/u n= 7): primíparas jóvenes (3 meses de edad), primíparas y multíparas viejas (8,5 meses de edad, las últimas con cuatro gestaciones). Los resultados obtenidos mostraron que la expresión de plasminógeno -analizada por Western blot e inmunohistoquímica- aumentó en hembras multíparas de ambas cruzas, sugiriendo un mecanismo inductor de la síntesis local. Posteriormente se analizó la expresión del mensajero y se observó que ambos lotes de multíparas mostraron un incremento de 2 veces respecto de las hembras primíparas de cualquier edad mediante la técnica de qRT-PCR (p<0,01). Estos datos indican que la expresión de plasminógeno en interfase materno-fetal no sigue el mismo patrón de expresión que VEGF. Nuestro trabajo sugiere que la placenta de ratón constituye un sitio de síntesis extrahepático de plasminógeno y que gestaciones repetidas son capaces de incrementarla. Este efecto podría explicar el incremento en el grado de invasión trofoblástica que observamos previamente en placentas de hembras multìparas.