Caracterización histológica de las lesiones ateromatosas en el ratón Apo E deficiente

MC LOUGHLIN S; RODRIGUEZ-GRANILLO G; OTERO-LOSADA M; AZZATO F; GRANA D; MILEI J

Buenos Aires. Sheraton Hotel & Convention Center

Congreso; XXXVI Congreso Argentino de Cardiología.VIII Congreso Latinoamericano de Hipertensión Arterial; 2010

Sociedad Argentina de Cardiología

Objetivos: a pesar de los grandes avances obtenidos en las últimas décadas en prevención y tratamiento de la enfermedad ateroesclerótica, aún se requiere conocer aspectos de su fisiopatogenia y desarrollar nuevas terapias que permitan reducir la progresión y estabilizar las lesiones ateromatosas avanzadas. El objetivo de este trabajo es desarrollar un modelo que permita describir la cronología de las lseiones para facilitar la comprensión de los mecanismos biomoleculares involucrados.   Materiales y Métodos: se utilizaron 21 ratones machos apo E deficientes (Apo E -/-) sobre un background C57BL/6 alimentados a base de una dieta con bajo contenido lipídico (chow diet) y sacrificados a las 16, 20 y 30 semanas de vida. Luego de la disección macroscópica en dos bloques (uno incluyendo vasos torácicos y el seguno vasos del cuello) las piezas se deshidrataron, se incluyeron en parafina y se cortaron en forma seriada. Los cortes de tineron con hematoxilina-eosina, Tricrómico de Masson y orceína para fibras elásticas. Para la evaluación, las luces arteriales se dividieron en 4 cuadrantes o trazando una línea media según el corte fuese axial o longitudinal.   Resultados: En el grupo de 16 semanas, a nivel del cayado aórtico se observaron lesiones que no sobrepasaron la línea media o el cuadrante en los respectivos cortes. Las lesiones mostraron entre 4 a 15 macrófagos cargados de lípidos, haciendo procidencia sobre las luces arteriales, cubiertos por una capa simple de células endoteliales, sin alteraciones en la membrana elástica ni lesiones en vasos del cuello. En el grupo de 20 semanas, a nivel del cayado se observaron lesiones de mayor tamano pero que no sobrepasaron un cuadrante o la línea media luminal. El grado de celularidad y la estabilidad de la membrana elástica interna fueron variables entre los casos analizados. Los vasos del cuello presentaron lesiones similares a las encontradas en el cayado aórtico del grupo sacrificado a las 16 semanas de vida. Conclusiones: los ratones apo E knockout (apo E -/-)presentaron progresión histológica que remeda la historia natural de la ateromatosis, permitiendo su utilización como modelo para el estudio de vías fisiopatogénicas y evaluación del efecto de nuevas terapias sistémicas antiaterogénicas.