CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Entrada del hierro a las c¨¦lulas de Schwann. Una v¨ªa alternativa. Roc¨ªo Martinez Vivot, Vanina Usach, Bel¨¦n Goitia y Patricia Setton-Avruj C¨¢tedra de Qu¨ªmica Biol¨®gica Patol¨®gica, FFyB, IQUFIB, UBA-CONICET, IIMHNO-UBA Trabajos previos de nuestro grupo demuestran que el Fe3+ libre o como holotransferrina (hTf) previene la desdiferenciaci¨®n de las c¨¦lulas de Schwann (CS) en cultivo promovida por la deprivaci¨®n de suero. El efecto prodiferenciador del Fe3+ estar¨ªa mediado por la liberaci¨®n de AMPc, la activaci¨®n de PKA, la fosforilaci¨®n de CREB y su acci¨®n como prooxidante. Si bien la captaci¨®n de hierro mediada por Tf es considerada la ruta principal en la mayor¨ªa de las c¨¦lulas, existen evidencias de un mecanismo de captaci¨®n independiente de ella. Entre los transportadores de hierro descriptos en la literatura estudiamos el DMT1/NRAMP que permitir¨ªa el ingreso de Fe2+ en forma de citrato o ascorbato al interior de la c¨¦lula. El objetivo del presente trabajo es evaluar la/s v¨ªa/s de entrada del Fe3+ a las CS como paso previo para ejercer su efecto prodiferenciante. En CS en cultivo se evalu¨® la cin¨¦tica de captaci¨®n de 59Fe con un contador ¦Â de centelleo l¨ªquido y la presencia del receptor de Tf (RTf) y DMT1 a trav¨¦s de la realizaci¨®n de experimentos de western blot. No se observ¨® incorporaci¨®n de 59Fe en CS incubadas con suero o con aTf pero s¨ª en aquellas suplementadas con citrato de amonio f¨¦rrico u hTf. La presencia de DMT1 fue observada en homogenato de nervio y mielina aislada de animales adultos as¨ª como en CS en cultivo suplementadas con aTf en presencia o ausencia de Fe3+. La deprivaci¨®n de suero en CS en cultivo aumenta la expresi¨®n del RTf, sin embargo en los tratamientos con aTf u hTf se observ¨® una disminuci¨®n en la expresi¨®n del mismo (66% y 30% respectivamente). Nuestros resultados sugerir¨ªan la entrada del hierro por una v¨ªa alternativa y que el Fe cobrar¨ªa un papel relevante en el proceso de remielinizaci¨®n del nervio ci¨¢tico, frente a procesos de degeneraci¨®n.

enviar mensaje