Células estromales mesenquimales de médula ósea de pacientes con cáncer de mama proveen un nicho pre-metastático que promueve la expansión de células tumorales mamarías con características moleculares de células madre

MARKS MP; MARTINEZ LM; LABOVSKY V; FLETCHER SJ; CHOI HOSOON; CALVO JC; CHASSEING NA; VELLON L

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La adquisición y pérdida del estado de célula madre tumoral(CMT) podría estar regulado por señales del microambientetumoral, induciendo o inhibiendo la reprogramación de célulastumorales con fenotipos preexistentes más susceptibles de adquirircaracterísticas de CMT. La médula ósea de pacientes concáncerde mama (PCMa) en estadíos avanzados está enriquecidaenfactoressolublesycomponentes de matriz extracellular quefacilitanelestablecimientoycrecimientodecélulastumorales,constituyendounnichopre-metastático.ParadeterminarsidichomicroambientepromuevelaexpansióndecélulasconcaracterísticasCMT, se evaluó el efecto de medios condicionados(MC)de células estromales mesenquimales de médula ósea dePCMaen estadío IIIB y de donantes sanas sobre la frecuenciadecélulas madre en células MCF-7 infectadas con un vectorlentiviralbicistrónicoqueco-expresaelfactordepluripotenciaSox2y una proteína fluorescente (MCF-7/Sox2). La frecuenciade células madre se determinó por el ensayo de formación demamoesferas por dilución límite y el análisis estadístico se realizócon la herramienta online disponible en el Walter and ElizaHallInstitute of Medical Research Bioinformatics Division. (http://bioinf.wehi.edu.au/software/elda).Sox2 aumentó la frecuencia deunidadesformadorasdemamoesferasencélulasMCF-7/Sox2(1/5,4;intervalodeconfianzaIC=95%1/2,1-1/13,5),respectodelalíneaparentalMCF-7(1/54,3;IC=95%1/40-1/88,4).Interesantemente,se observó por ELISA un aumento significativo de los niveles de CCL2, quimoquina relacionada con la expansión de CMTs, en los MC de PCMa respecto de las donantes sanas(1302, 2±762,1 pg/ml vs. 182,3±71,8 pg/ml; p