INVESTIGADORES
CALVO Juan Carlos
congresos y reuniones científicas
Título:
Mediadores transcripcionales involucrados en la expresión de leptina placentaria inducida por estradiol.
Autor/es:
GAMBINO YP; PÉREZ-PÉREZ A; CALVO JC; SANCHEZ-MARGALET V; VARONE CL
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La leptina es una hormona placentaria que tiene un rol fundamental
en la fisiología reproductiva. Sin embargo aún no se conoce completamente cómo se regula su expresión en placenta. Resultados previos indican que el estradiol (E2) regula a nivel transcripcional la expresión de leptina placentaria. Este efecto es dosis dependiente y se inhibe en presencia de ICI 182,780. El objetivo de este trabajo fue estudiar posibles mediadores transcripcionales
involucrados en la expresión de leptina placentaria,
empleando
células BeWo como modelo experimental. Ensayos
de
deleciones seriadas mostraron que la región del promotor de
leptina
entre
-1951
y
-1847
pb
es
necesaria
para
la acción
del E2.
Un
análisis in silico sugiere la presencia de elementos de unión
a
ER y Sp1 en esta región. Mediante centrifugación diferencial y
Western
blot se detectó el receptor ERaa
en el núcleo y también
en
la membrana plasmática de células BeWo. El receptor ERßß
fue
localizado
en la fracción nuclear (n=5). Estos resultados fueron
corroborados
mediante inmunofluorescencia. Ambos receptores son transcripcionalmente activos, ya que en presencia de E2 estimulan
la actividad del vector reportero ERE-luc. La sobreexpresión
de
ERa,
pero no la de ERß,
incrementa 3 veces la actividad del
promotor
de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminución
de
ERaa,
pero no la de ERß,
incrementa 3 veces la actividad del
promotor
de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminución
de
ERaß,
incrementa 3 veces la actividad del
promotor
de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminución
de
ERaa
mediada por un siRNA específico disminuye los efectos del E2, indicando que ERa participaría en la expresión de leptina placentaria. Por otra parte, la sobreexpresión de Sp1 incrementa la actividad transcripcional del fragmento del promotor de leptina entre -1951 y -1847 pb. La mutación del posible sitio de unión a Sp1 impide los efectos del E2, sugiriendo la participación de este factor en la expresión de leptina placentaria. En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias sobre los mecanismos transcripcionales por los cuales el E2 regula la expresión de la leptina en placenta y reafirman la importancia de la leptina en la fisiología placentaria.a participaría en la expresión de leptina placentaria. Por otra parte, la sobreexpresión de Sp1 incrementa la actividad transcripcional del fragmento del promotor de leptina entre -1951 y -1847 pb. La mutación del posible sitio de unión a Sp1 impide los efectos del E2, sugiriendo la participación de este factor en la expresión de leptina placentaria. En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias sobre los mecanismos transcripcionales por los cuales el E2 regula la expresión de la leptina en placenta y reafirman la importancia de la leptina en la fisiología placentaria.