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En la Argentina, el cáncer de próstata es el más frecuente y la tercera causa de muerte por cáncer entre los hombres. La enzima hemo oxigenasa 1 (HO-1) es responsable de la degradación del grupo hemo y se encuentra involucrada en la tumorigénesis prostática. Estudios sobre los niveles de expresión de HO-1 en líneas tumorales prostáticas sensibles a andrógenos (LNCaP, MDA PCa2b) muestran alta expresión de esta proteína, mientras que líneas insensibles a andrógenos (PC3) tienen baja expresión de la enzima. Considerando que existe escasa información sobre la regulación transcripcional de HO-1, nuestro objetivo fue estudiar si las diferencias en la expresión génica se deben a cambios epigenéticos. Realizamos ensayos in vitro utilizando las líneas LNCaP y PC3 como modelos de diferente sensibilidad a hormonas. Los cultivos celulares fueron tratados con el agente desmetilante 5-azacitidina (0 µM, 2 µM y 5 µM) durante 72 h. La expresión génica de HO-1, NRF2 (factor de transcripción de HO-1) y KEAP1 (regulador negativo de NRF2) se analizó por RT-qPCR. En PC3 se observó que el tratamiento con 5-azacitidina 5 µM redujo un 75% los niveles de HO-1 (p=0,02), 70% los de NRF2 (p=0,02) y 45% los de KEAP1 (p=0,1). En LNCaP el mismo tratamiento redujo un 30% la expresión de HO-1(p=0,17). A diferencia de PC3 se observó un aumento en la expresión de NRF2 y KEAP1 (80% y 190%, respectivamente). Debido a que existe interacción entre NRF2 y KEAP1, analizamos la relación de la expresión génica de ambos y encontramos que en las dos líneas celulares ésta se mantenía a favor KEAP1, avalando la disminución observada en los niveles de HO-1. Los resultados muestran que la expresión de HO-1 no estaría dada por modificaciones epigenéticas propias, sino por alteraciones en la metilación de los genes NRF2 y KEAP1. Estos resultados garantizan el estudio de la vía de regulación de HO-1 en cáncer de próstata para caracterizar la biología de estos tumores.

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