Efecto de la modulaci¨®n farmacol¨®gica de Hemo Oxigenasa-1 in vivo sobre el crecimiento de tumores de pr¨®stata

JAWORSKI FELIPE ; CONTRUFO GERALDINE; GENTILINI LUCAS; GUERON GERALDINE; GONZALES PEREZ IGNACIO; RABINOVICH GABRIEL; COMPAGNO DANIEL; LADERACH DIEGO; VAZQUEZ ELBA

Mar del Plara

Congreso; SAIC 2014 Reunion Anual; 2014

SAIC

El c¨¢ncer de pr¨®stata (CaP) es la afecci¨®n neopl¨¢sica m¨¢s frecuente y una de las m¨¢s letales en hombres. La inflamaci¨®n ha sido reconocida como un factor de riesgo. Nuestros estudios previos sobre la c¨¦lula tumoral per se, demuestran que Hemo Oxigenasa-1 (HO-1) emerge como mecanismo homeost¨¢tico celular ante procesos inflamatorios. En el presente trabajo analizamos el rol de HO-1 en c¨¦lulas del estroma. Condicionamos el estroma inyectando ratones C57BL/6 en forma s.c. con 200¦Ìl de hemina 30¦ÌM (inductor de HO-1) o su veh¨ªculo PBS, los d¨ªas -8, -5 y -1 respecto al desaf¨ªo s.c. con 2x106 c¨¦lulas tumorales murinas isog¨¦nicas TRAMP-C1 en matrigel. Los animales pre-tratados con hemina exhibieron un aumento significativo en el tiempo de latencia tumoral (12 d¨ªas; p<0,01) y una disminuci¨®n significativa en la tasa de crecimiento tumoral (p<0,05). Dado que ensayos previos de proliferaci¨®n linfocitaria in vitro revelaron que el tratamiento con hemina aumenta los niveles de proliferaci¨®n linfocitaria, se analizaron distintos par¨¢metros inmunol¨®gicos efectuando una inmunofenotipicaci¨®n por citometr¨ªa de flujo de los ganglios linf¨¢ticos, el bazo y los tumores. Se hallaron diferencias significativas sist¨¦micas en la frecuencia de c¨¦lulas y grado de activaci¨®n de los linfocitos T CD8+   (p<0,05) as¨ª como en la frecuencia de c¨¦lulas mieloides Gr-1+ (p<0,01). Teniendo en cuenta que la alteraci¨®n de par¨¢metros vasculares podr¨ªa explicar nuestras observaciones, se estudi¨® por RT-qPCR el perfil de expresi¨®n de diferentes genes vinculados al proceso angiog¨¦nico (VEGF,FGF¦Â, TIMP-1, CD142, uPA, TSP-1 y Gal-1), ¨²nicamente encontr¨¢ndose una disminuci¨®n significativa  en la expresi¨®n de Gal-1 en los tumores desarrollados en animales pre-tratados con hemina (p<0,01).Estos resultados demuestran que la modulaci¨®n farmacol¨®gica de HO-1 en el estroma impacta en la progresi¨®n tumoral del CaP y postulan a las interacciones galectinas/glicanos como potenciales mediadores de estos fen¨®menos.